Ambulatorisk blodtryksovervågning (ABPM) forlængelsesundersøgelse af oral testosteronundecanoat hos hypogonadale mænd

For alle fag, der deltager i MRS-TU-2019EXT, uanset om de fortsætter fra MRS-TU-2019 eller nytilmeldte, gælder følgende MRS-TU-2019EXT inklusions-/eksklusionskriterier:

Inklusionskriterier:

1. Afslutning af MRS-TU-2019 Dag 365/ Afslutning af behandling

Ekskluderingskriterier:

1. Overarms omkreds > 45 cm.
2. Langdistancekørsel eller planlagt køretur (> 60 min varighed, hvor motivet kører) under brug af ABPM-manchet.
3. Forventet/kendt kommende ændring til antihypertensiv medicin(er) under MRS-TU-2019 EXT forlængelsesstudiet.
4. Hjertearytmier, der efter investigatorens mening forstyrrer ABPM-optagerens evne til at opnå pålidelige målinger.
5. Brug af T-implanterbare pellets siden afslutningen af ​​dag 365/EOT-besøg i MRS-TU-2019.

For nyligt tilmeldte forsøgspersoner til MRS-TU-2019EXT (naive overfor MRS-TU-2019), skal de gældende inklusions-/eksklusionskriterier fra MRS-TU-2019-undersøgelsen også være opfyldt:

MRS-TU-2019 nøgleinkluderingskriterier:

1. Mand i alderen 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
2. Hypogonadisme defineret som at have 2 på hinanden følgende serum-total-T-niveauer ≤ 281 ng/dL baseret på en blodprøve, udtaget med mindst 3 dages mellemrum, mellem kl. 7.00 og 10.00.
3. Mindst 1 klinisk træk i overensstemmelse med mandlig hypogonadisme. Hvis en forsøgsperson modtager kommerciel TRT før screeningbesøg 1, skal han have en anamnese med mindst 1 klinisk træk, der stemmer overens med mandlig hypogonadisme.
4. Skal være naiv over for androgenerstatningsterapi eller udvasket tilstrækkeligt fra tidligere androgenerstatningsterapier; villig til at ophøre med den nuværende T-behandling; eller i øjeblikket ikke tager nogen T-behandling. Forsøgspersoner skal forblive fra alle former for T, undtagen udleveret forsøgslægemiddel, gennem hele undersøgelsen.

5. Ingen ustabile samtidige medicinske tilstande. Behandlede og velkontrollerede tilstande såsom type 2-diabetes, hypertension eller dyslipidæmi er acceptable med stabil medicin på plads i mindst 3 måneder før studiestart:

   1. Hæmoglobin A1c < 8,0 %

   2. BP < 150/90 mm Hg

      • *for MRS-TU-2019EXT ABPM Extension Study skal det gennemsnitlige BP i klinikken være < 140/90 for at blive inkluderet i MRS-TU-2019EXT-studiet.

   3. Low-density lipoprotein kolesterol < 190 mg/dL.
6. Forsøgspersoner med en endokrin lidelse, der kræver anden behandling end hypogonadisme, skal have en stabil dosis erstatningsmedicin i mindst 3 måneder før studiestart.
7. Tilstrækkelig veneadgang til at tillade indsamling af et antal blodprøver via en venekanyle.
8. Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen og evne til at overholde alle undersøgelseskrav.

MRS-TU-2019 nøgleekskluderingskriterier:

1. Serum PSA > 2,5 ng/ml og/eller unormal prostata ved palpation, f.eks. palpable knuder, ved screeningbesøg 2.

2. Modtaget oral, topisk, intranasal eller bukkal T-behandling inden for de foregående 2 uger, intramuskulær T-injektion af korttidsvirkende varighed inden for de foregående 4 uger, intramuskulær T-injektion af langtidsvirkende varighed inden for de foregående 20 uger eller T-implanterbare pellets inden for de foregående 6 måneder.

   *Kun til ABPM forlængelsesundersøgelse: Nyligt tilmeldte forsøgspersoner til MRS-TU-2019EXT ABPM forlængelsesundersøgelse må patienter ikke have modtaget tidligere testosteronerstatningsterapi inden for 8 uger efter studiets start, med undtagelse af T implanterbare pellets, som er udelukket for 6 måneder.

3. Brug af ethvert lægemiddel, der kan interferere med måling eller vurdering af serum androgenniveauer, herunder 5 alfa-reduktasehæmmere, anabolske steroider og lægemidler med antiandrogene egenskaber (f.eks. spironolacton, cimetidin, flutamid, bicalutamid og ketoconazol). Disse lægemidler skal stoppes i mindst 1 måned før studiestart (6 måneder i tilfælde af dutasterid). Patienter, der dagligt tager potent, langtidsvirkende opiatbehandling, er ikke kvalificerede til undersøgelsen. Omvendt kan ad hoc-brug af potente, korttidsvirkende opiater i en periode på mindre end 7 dage være tilladt efter drøftelse med Marius Pharmaceuticals medicinske monitor.
4. Brug af håndkøbsprodukter, herunder naturlige sundhedsprodukter (f.eks. kosttilskud og urtetilskud såsom savpalme eller fytoøstrogener), der kan påvirke det samlede T-niveau, inden for 7 dage før studiestart.
5. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år, som efter investigatorens opfattelse kunne interferere med undersøgelsesdeltagelsen og/eller påvirke vurderingen af ​​undersøgelsens effektivitet og sikkerhedsendepunkter.
6. Ustabil eller kronisk sygdom, der kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen eller patientsikkerhed, herunder psykiatriske lidelser.
7. Myokardieinfarkt, koronararteriekirurgi, hjertesvigt, slagtilfælde, ustabil angina eller anden ustabil hjerte-kar-sygdom inden for de seneste 6 måneder.
8. Unormalt EKG anset for klinisk signifikant af investigator ved screening.
9. Diagnose af enhver kræftsygdom inden for de foregående 5 år bortset fra basal- eller pladecellekræft med klare marginer.
10. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan ændre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet eller komparatoren, inklusive historie med gastrisk kirurgi, kolecystektomi, vagotomi, tyndtarmsresektion eller enhver kirurgisk procedure eller medicin (f.eks. GLP-1-agonister og motilitetsmidler såsom domperidon, metoclopramid osv.), der kan interferere med gastrointestinal motilitet, pH eller absorption af TU.
11. Duodenalsår eller mavesår, eller gastrointestinal/rektal blødning i løbet af de 3 måneder før screening.
12. Kroniske hudsygdomme på brystet eller overarmene, der ville forhindre administration af AndroGel på en måde designet til at sikre pålidelig og konsekvent absorption deraf
13. Human immundefekt virus (HIV) infektion.
14. Kronisk hepatitis B virus og/eller hepatitis C virus (HCV) infektion (som bestemt ved positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen eller HCV antistof med bekræftende test, dvs. påviselig serum HCV ribonukleinsyre [RNA])

15. Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier ved screening, herunder men ikke begrænset til:

    1. Forhøjede leverenzymer (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] > 2X øvre normalgrænse)
    2. Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved modifikation af diæt ved nyresygdom-formlen
    3. Hæmoglobin < 11,0 g/dL eller > 16,0 g/dL. For et forsøgsperson tidligere i testosteron-substitutionsbehandling med mindre end 30 dages udvaskning før screening besøg 2, hæmoglobin < 11,0 g/dL eller > 17,0 g/dL.
16. Svært eller ubehandlet obstruktivt søvnapnøsyndrom.
17. Alvorlige nedre urinvejssymptomer (American Urological Association/IPSS ≥ 19).
18. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom, infektion eller kirurgisk indgreb inden for 1 måned før studiestart.
19. Tidligere, nuværende eller mistænkt prostata- eller brystkræft.
20. Anamnese med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død hos en førstegradsslægtning (forælder, søskende eller barn).
21. Samtidig behandling med medicin, der kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af TU eller sætte individet i fare for behandling med T.
22. Forsøgspersonen har en partner, som i øjeblikket er gravid eller planlægger graviditet i løbet af undersøgelsen.
23. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen eller > 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) og på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
24. Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer eller potentiel upålidelighed efter investigators mening.
25. Uvillig eller ude af stand til at overholde kostkravene til denne undersøgelse.
26. Anamnese med polycytæmi, enten idiopatisk eller forbundet med TRT.
27. Doneret blod (≥ 500 ml) inden for 12-ugers perioden forud for studiestart.
28. Anamnese med en unormal blødningstendens eller tromboflebitis inden for de foregående 2 år, som ikke er forbundet med venepunktur eller intravenøs kanylering.
29. Begyndelse af gynækomasti inden for de seneste 6 måneder.