Ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM) förlängningsstudie av oral testosteronundekanoat hos hypogonadala män

För alla ämnen som deltar i MRS-TU-2019EXT, oavsett om de rullar vidare från MRS-TU-2019 eller nyregistrerade, gäller följande MRS-TU-2019EXT inklusions-/exkluderingskriterier:

Inklusionskriterier:

1. Slutförande av MRS-TU-2019 Dag 365/ Slut på behandling

Exklusions kriterier:

1. Överarms omkrets > 45 cm.
2. Långdistanskörning eller planerad körtur (> 60 min varaktighet där motivet kör) under period då ABPM-manschett bärs.
3. Förväntad/känd kommande förändring av antihypertensiva läkemedel under MRS-TU-2019 EXT förlängningsstudie.
4. Hjärtarytmier som, enligt utredarens uppfattning, stör ABPM-skrivarens förmåga att få tillförlitliga mätningar.
5. Användning av T-implanterbara pellets sedan avslutat dag 365/EOT-besök i MRS-TU- 2019.

För nyregistrerade försökspersoner till MRS-TU-2019EXT (naiva till MRS-TU-2019), måste de tillämpliga inklusions-/exkluderingskriterierna från MRS-TU-2019-studien också uppfyllas:

MRS-TU-2019 viktiga inkluderingskriterier:

1. Man i åldern 18 till 65 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke att delta i studien.
2. Hypogonadism definieras som att ha 2 på varandra följande totala T-nivåer i serum ≤ 281 ng/dL baserat på ett blodprov som tagits med minst 3 dagars mellanrum, mellan kl. 07.00 och 10.00.
3. Minst 1 kliniskt kännetecken överensstämmer med manlig hypogonadism. Om en försöksperson får kommersiell TRT före screeningbesök 1, måste han ha en historia av minst ett kliniskt kännetecken som överensstämmer med manlig hypogonadism.
4. Måste vara naiv för androgenersättningsterapi eller tvättas bort tillräckligt från tidigare androgenersättningsterapier; villig att upphöra med nuvarande T-behandling; eller för närvarande inte tar någon T-behandling. Försökspersonerna måste hålla sig borta från alla former av T, med undantag för dispenserade studieläkemedel, under hela studien.

5. Inga instabila pågående samtidiga medicinska tillstånd. Behandlade och välkontrollerade tillstånd som typ 2-diabetes, högt blodtryck eller dyslipidemi är acceptabla med stabil medicinering på plats i minst 3 månader innan studiestart:

   1. Hemoglobin A1c < 8,0 %

   2. BP < 150/90 mm Hg

      • *för MRS-TU-2019EXT ABPM Extension Study måste klinikens genomsnittliga blodtryck vara < 140/90 för inkludering i MRS-TU-2019EXT-studien.

   3. Lågdensitetslipoproteinkolesterol < 190 mg/dL.
6. Försökspersoner med en endokrin störning som kräver annan behandling än hypogonadism måste vara på en stabil dos av ersättningsmedicin i minst 3 månader innan studiestart.
7. Adekvat venåtkomst för att möjliggöra insamling av ett antal blodprover via en venkanyl.
8. Skriftligt informerat samtycke att delta i studien och förmåga att uppfylla alla studiekrav.

MRS-TU-2019 viktiga uteslutningskriterier:

1. Serum PSA > 2,5 ng/ml och/eller onormal prostatakörtel vid palpation, t.ex. palpabla noder, vid screeningbesök 2.

2. Fick oral, topikal, intranasal eller buckal T-behandling under de senaste 2 veckorna, intramuskulär T-injektion med kortverkande varaktighet under de föregående 4 veckorna, intramuskulär T-injektion med långverkande varaktighet under de föregående 20 veckorna, eller T-implanterbara pellets inom föregående 6 månader.

   *Endast för ABPM Extension Study: Nyregistrerade försökspersoner till MRS-TU-2019EXT ABPM Extension Study, patienter får inte ha fått tidigare testosteronersättningsterapi inom 8 veckor efter starten av studien, med undantag för T implanterbara pellets som är uteslutna för 6 månader.

3. Användning av något läkemedel som kan störa mätning eller bedömning av serumandrogennivåer, inklusive 5 alfa-reduktashämmare, anabola steroider och läkemedel med antiandrogena egenskaper (t.ex. spironolakton, cimetidin, flutamid, bicalutamid och ketokonazol). Dessa läkemedel måste stoppas i minst 1 månad innan studiestart (6 månader i fallet med dutasterid). Patienter som dagligen tar potent, långverkande opiatbehandling är inte berättigade till studien. Omvänt kan ad hoc-användning av potenta, kortverkande opiater under en period på mindre än 7 dagar tillåtas efter diskussion med Marius Pharmaceuticals medicinska monitor.
4. Användning av receptfria produkter, inklusive naturliga hälsoprodukter (t.ex. kosttillskott och örttillskott som sågpalmetto eller fytoöstrogener) som kan påverka totala T-nivåer, inom 7 dagar före studiestart.
5. Historik av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren som enligt utredarens uppfattning skulle kunna störa studiedeltagandet och/eller påverka studiens effekt- och säkerhetseffektbedömningar.
6. Instabil eller kronisk sjukdom som kan störa deltagande i studien eller patientsäkerhet, inklusive psykiatriska störningar.
7. Hjärtinfarkt, kranskärlskirurgi, hjärtsvikt, stroke, instabil angina eller annan instabil hjärt-kärlsjukdom under de senaste 6 månaderna.
8. Onormalt EKG ansågs vara kliniskt signifikant av utredare vid screening.
9. Diagnos av cancer under de senaste 5 åren förutom basal- eller skivepitelcancer med tydliga marginaler.
10. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan förändra administreringen av studieläkemedlet eller komparatorn, inklusive historia av magkirurgi, kolecystektomi, vagotomi, tunntarmsresektion eller kirurgiskt ingrepp eller mediciner (t.ex. GLP-1-agonister och motilitetsmedel som domperidon, metoklopramid, etc.) som kan störa gastrointestinal motilitet, pH eller absorption av TU.
11. Duodenalsår eller magsår, eller gastrointestinala/rektala blödningar under 3 månader före screening.
12. Kroniska hudåkommor på bröstet eller överarmarna som skulle förhindra administrering av AndroGel på ett sätt utformat för att säkerställa tillförlitlig och konsekvent absorption därav
13. Humant immunbristvirus (HIV) infektion.
14. Kronisk hepatit B-virus- och/eller hepatit C-virus (HCV)-infektion (som fastställts genom positiv testning för hepatit B-virusytantigen eller HCV-antikropp med bekräftande testning, dvs. detekterbar serum HCV-ribonukleinsyra [RNA])

15. Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden vid screening inklusive men inte begränsat till:

    1. Förhöjda leverenzymer (aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT] > 2X övre normalgräns)
    2. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/min/1,73 m2 beräknat med formeln Modification of Diet in Renal Disease
    3. Hemoglobin < 11,0 g/dL eller > 16,0 g/dL. För en patient som tidigare har fått testosteronersättningsterapi med mindre än 30 dagars tvättning före screening besök 2, hemoglobin < 11,0 g/dL eller > 17,0 g/dL.
16. Svårt eller obehandlat obstruktivt sömnapnésyndrom.
17. Allvarliga symtom i de nedre urinvägarna (American Urological Association/IPSS ≥ 19).
18. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom, infektion eller kirurgiskt ingrepp inom 1 månad före studiestart.
19. Tidigare, nuvarande eller misstänkt prostatacancer eller bröstcancer.
20. Historik med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död hos en första gradens släkting (förälder, syskon eller barn).
21. Samtidig behandling med mediciner som kan påverka absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av TU eller utsätta patienten för risk för behandling med T.
22. Försökspersonen har en partner som för närvarande är gravid eller planerar graviditet under studiens gång.
23. Behandling med något annat prövningsläkemedel inom 30 dagar efter studiestart eller > 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) och när som helst under studien.
24. Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller potentiell opålitlighet enligt utredarens åsikt.
25. Ovillig eller oförmögen att följa kostkraven för denna studie.
26. Historik av polycytemi, antingen idiopatisk eller associerad med TRT.
27. Donerat blod (≥ 500 ml) inom 12-veckorsperioden före studiestart.
28. Historik med onormal blödningstendens eller tromboflebit under de senaste 2 åren som inte är kopplad till venpunktion eller intravenös kanylering.
29. Debut av gynekomasti under de senaste 6 månaderna.