Desarrollo de una prueba de suero para la detección del cáncer colorrectal (COLODIAG préclinique) (COLODIAG pre)

El cáncer colorrectal (CCR) es un importante problema de salud pública, con 44 872 casos nuevos por año en Francia (el tercer cáncer más común) y 17 684 muertes (segunda causa de muerte por cáncer).

La prueba de detección del cáncer colorrectal se usa para detectar cánceres en etapa temprana y lesiones precancerosas (adenomas). La detección de la enfermedad en una etapa temprana permite un tratamiento curativo, menos agresivo y menos costoso que el tratamiento en una etapa avanzada.

El cribado de sangre oculta en heces ha demostrado su eficacia en la población general, con una reducción del 14% al 16% en la mortalidad por cáncer colorrectal, e incluso una disminución de la incidencia con pruebas inmunológicas de segunda generación (FIT).

En Francia, el cribado organizado del cáncer colorrectal en la población general está en marcha desde 2009 y desde 2015 se basa en el uso de una prueba inmunológica cuantitativa (OC-Sensor®).

Esta prueba se ofrece cada 2 años a hombres y mujeres de entre 50 y 74 años con un riesgo medio de desarrollar CCR, es decir, cerca de 19,7 millones de personas.

Las desventajas de la prueba de detección actual son:

• Sensibilidad insuficiente, aunque el FIT es más sensible que la antigua prueba de guayaco, su sensibilidad no es perfecta.
• Especificidad insuficiente: muchas colonoscopias se realizan de forma gratuita. Esto expone injustificadamente a muchos pacientes a complicaciones endoscópicas e incurre en un costo innecesario para la sociedad.
• La tasa de participación en la selección es demasiado baja. La participación en el cribado del cáncer colorrectal fue del 32,1 % en 2017/2018, por debajo del objetivo mínimo europeo de eficiencia del 45 % y muy por debajo del 71 % observado en nuestros vecinos holandeses.

Se están explorando y proponiendo varias alternativas no invasivas para la detección del cáncer colorrectal. Entre estas técnicas, el análisis de proteínas séricas ha mostrado su interés en términos de detección de adenomas y cánceres colorrectales. El ensayo de 7 proteínas séricas (que será objeto de una solicitud de patente en 2020), mediante prueba ELISA, es objeto de este estudio.

Estos resultados necesitan ser confirmados en un estudio prospectivo, con comparación con el patrón oro: la colonoscopia total. De confirmarse estos resultados, sería posible desarrollar un nuevo método no invasivo de cribado del cáncer colorrectal, que tendría varias ventajas frente al test actual: mejor sensibilidad que la FIT (estimada en torno al 38% para la detección de cáncer avanzado) adenomas y 88% para cánceres colorrectales) lo que limitaría el número de falsos negativos y disminuiría el número de cánceres colorrectales descubiertos en una etapa tardía, una mejor especificidad lo que limitaría el número de falsos positivos y disminuiría el número de colonoscopias innecesarias, una mejor participación en la prueba de cribado, y un coste razonable con una técnica que se puede realizar de forma rutinaria en muchos centros.

Previamente a este estudio clínico prospectivo, es necesaria una fase de calibración preclínica del ensayo (dosificación combinada de las 7 proteínas candidatas), que es objeto del presente proyecto.