Flexibilidad metabólica hepática y cardíaca en sujetos con DM2 con y sin EHGNA

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) cubre un espectro que va desde la esteatosis hepática reversible simple hasta la inflamación y la fibrosis denominadas esteatohepatitis (NASH, por sus siglas en inglés) y la cirrosis. La evidencia acumulada indica que NAFLD está asociado con el desarrollo de insuficiencia cardíaca, utilización anormal de glucosa ventricular y ácidos grasos (FA) y esteatosis cardíaca. Los mecanismos detrás de por qué algunos sujetos progresan de NAFLD a NASH y el vínculo entre el compromiso cardíaco y NAFLD son poco conocidos, pero deben incluir alteración del manejo de lípidos intrahepáticos y cardíacos. Los investigadores planean estudios cinéticos integrales de la captación y oxidación de FA en el corazón y el hígado, la función ventricular y la utilización de sustratos, y la secreción de triglicéridos (TG) hepáticos para evaluar los mecanismos que rigen el tráfico de lípidos y glucosa en el corazón y el hígado en sujetos con diabetes tipo 2 con y sin EHGNA y NASH y la relación con la función cardíaca. Además, los investigadores evaluarán las actividades enzimáticas del músculo esquelético y el tejido adiposo, la expresión génica y las concentraciones de proteínas en sujetos con diabetes tipo 2 para definir los mecanismos implicados en la interacción entre el corazón, el hígado, el músculo y los tejidos adiposos. Los investigadores abordarán estas preguntas utilizando técnicas de trazador (trazadores PET de 11C palmitato y trazadores de triglicéridos (TG)) para estudiar el tráfico de sustrato cardíaco y hepático, así como espectroscopía de RM, ecocardiografía, biopsias de músculo y grasa en combinación con el músculo y cinética enzimática del tejido adiposo, expresión génica y proteica. Los objetivos generales son definir anomalías y diferencias entre NAFLD y NASH en el metabolismo de los lípidos hepáticos (FA y TG).