Flexibilidade Metabólica Hepática e Cardíaca em Indivíduos com DM2 com e sem DHGNA

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) abrange um espectro desde a esteatose hepática reversível simples até a inflamação e fibrose denominada esteato-hepatite (NASH) e cirrose. Evidências acumuladas indicam que NAFLD está associada ao desenvolvimento de insuficiência cardíaca, glicose ventricular anormal e utilização de ácidos graxos (AF) e esteatose cardíaca. Os mecanismos por trás do progresso de alguns indivíduos de DHGNA para NASH e a ligação entre o envolvimento cardíaco e DHGNA são pouco compreendidos, mas devem incluir manipulação alterada de lipídios cardíacos e intra-hepáticos. Os investigadores planejam estudos cinéticos abrangentes de absorção e oxidação de FA no coração e no fígado, função ventricular e utilização de substrato e secreção hepática de triglicerídeos (TG) para avaliar os mecanismos que regem o tráfego cardíaco e hepático de lipídios e glicose em indivíduos com diabetes tipo 2 com e sem DHGNA e NASH e a relação com a função cardíaca. Além disso, os pesquisadores avaliarão as atividades enzimáticas do músculo esquelético e do tecido adiposo, a expressão gênica e as concentrações de proteínas em indivíduos diabéticos tipo 2 para definir os mecanismos envolvidos na interação entre coração, fígado, músculo e tecidos adiposos. Os investigadores abordarão essas questões usando técnicas de rastreamento (rastreadores PET de 11Cpalmitato e rastreadores de triglicerídeos (TG)) para estudar o tráfego de substratos cardíacos e hepáticos, bem como espectroscopia de RM, ecocardiografia, biópsias musculares e de gordura em combinação com músculos e tecidos de última geração. cinética enzimática do tecido adiposo, expressão de genes e proteínas. Os objetivos gerais são definir anormalidades e diferenças entre NAFLD e NASH no metabolismo lipídico hepático (FA e TG).