Leber- und Herzstoffwechselflexibilität bei Patienten mit T2DM mit und ohne NAFLD

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) umfasst ein Spektrum von einfacher reversibler Lebersteatose bis hin zu Entzündungen und Fibrose, die als Steatohepatitis (NASH) und Zirrhose bezeichnet werden. Es häufen sich Hinweise darauf, dass NAFLD mit der Entwicklung von Herzinsuffizienz, abnormaler ventrikulärer Glukose- und Fettsäureverwertung (FA) und Herzsteatose verbunden ist. Die Mechanismen, die dahinterstecken, warum manche Patienten von NAFLD zu NASH übergehen, und der Zusammenhang zwischen Herzbeteiligung und NAFLD sind kaum verstanden, müssen aber einen veränderten kardialen und intrahepatischen Lipidtransport einschließen. Die Forscher planen umfassende kinetische Studien zur FA-Aufnahme und -Oxidation in Herz und Leber, zur ventrikulären Funktion und Substratnutzung sowie zur hepatischen Triglycerid (TG)-Sekretion, um Mechanismen zu bewerten, die den kardialen und hepatischen Lipid- und Glukosetransport bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit und ohne NAFLD steuern und NASH und die Beziehung zur Herzfunktion. Darüber hinaus werden die Forscher die Enzymaktivitäten der Skelettmuskulatur und des Fettgewebes, die Genexpression und die Proteinkonzentrationen bei Typ-2-Diabetikern beurteilen, um Mechanismen zu definieren, die an der Wechselwirkung zwischen Herz, Leber, Muskel und Fettgewebe beteiligt sind. Die Forscher werden diese Fragen mithilfe von Tracer-Techniken (11C-Palmitat-PET-Tracer und Triglycerid (TG)-Tracer) beantworten, um den Transport von Herz- und Lebersubstraten zu untersuchen, sowie MR-Spektroskopie, Echokardiographie, Muskel- und Fettbiopsien in Kombination mit hochmodernen Muskel- und Muskelbiopsien Enzymkinetik des Fettgewebes, Gene- und Proteinexpression. Die übergeordneten Ziele bestehen darin, Anomalien und Unterschiede zwischen NAFLD und NASH im Leberlipidstoffwechsel (FA und TG) zu definieren.