Flessibilità metabolica epatica e cardiaca in soggetti con T2DM con e senza NAFLD

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) copre uno spettro che va dalla semplice steatosi epatica reversibile all'infiammazione e alla fibrosi chiamate steatoepatite (NASH) e cirrosi. Sempre più prove indicano che la NAFLD è associata allo sviluppo di insufficienza cardiaca, utilizzo anomalo del glucosio ventricolare e degli acidi grassi (FA) e steatosi cardiaca. I meccanismi alla base del perché alcuni soggetti progrediscono dalla NAFLD alla NASH e il legame tra coinvolgimento cardiaco e NAFLD sono poco conosciuti, ma devono includere un'alterata gestione dei lipidi cardiaci e intraepatici. Gli investigatori pianificano studi cinetici completi sull'assorbimento e l'ossidazione di FA nel cuore e nel fegato, sulla funzione ventricolare e sull'utilizzo del substrato e sulla secrezione epatica di trigliceridi (TG) al fine di valutare i meccanismi che regolano il traffico di lipidi e glucosio cardiaco ed epatico in soggetti con diabete di tipo 2 con e senza NAFLD e NASH e la relazione con la funzione cardiaca. Inoltre, i ricercatori valuteranno le attività enzimatiche del muscolo scheletrico e del tessuto adiposo, l'espressione genica e le concentrazioni proteiche nei soggetti diabetici di tipo 2 per definire i meccanismi coinvolti nel dialogo incrociato tra cuore, fegato, muscoli e tessuto adiposo. Gli investigatori affronteranno queste domande utilizzando tecniche di tracciamento (traccianti PET 11Cpalmitato e traccianti di trigliceridi (TG)) per studiare il traffico di substrati cardiaci ed epatici, nonché spettroscopia RM, ecocardiografia, biopsie muscolari e adipose in combinazione con muscoli e muscoli all'avanguardia Cinetica enzimatica del tessuto adiposo, espressione genica e proteica. Gli obiettivi generali sono definire le anomalie e le differenze tra NAFLD e NASH nel metabolismo dei lipidi epatici (FA e TG).