Tratamiento con proxalutamida para pacientes hospitalizados con COVID-19

Criterios de inclusión:

1. Ingresado en el hospital con síntomas de COVID-19
2. Hombres y mujeres de edad ≥18 años
3. Prueba de rtPCR SARS-CoV-2 positiva confirmada por laboratorio dentro de los 7 días previos a la aleatorización
4. Estado clínico en la escala ordinal de COVID-19 (definida en la Sección 5.1) de 3, 4, 5 o 6
5. Coagulación: INR ≤ 1,5×ULN y APTT ≤ 1,5×LSN
6. El sujeto (o su representante legalmente autorizado) da su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
7. El sujeto (o el representante legalmente autorizado) acepta que el sujeto no participará en otro ensayo de COVID-19 mientras participe en este estudio

Criterio de exclusión:

1. Sujeto inscrito en un estudio para investigar un tratamiento para COVID-19
2. Requiere ventilación mecánica
3. Sujeto que toma un antiandrógeno de cualquier tipo, incluidos: terapia de depravación de andrógenos, inhibidores de la 5-alfa reductasa, etc.
4. Pacientes que son alérgicos al producto en investigación o medicamentos similares (o cualquier excipiente);
5. Sujetos que han tenido tumores malignos en los últimos 5 años, con la excepción de cáncer de piel de células basales y de células escamosas resecado completamente y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo
6. Sujetos con enfermedades cardiovasculares graves conocidas, síndrome de QT prolongado congénito, torsade de pointes, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, trombosis arterial, angina de pecho inestable o insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como clase 3 de la New York Heart Association (NYHA) o superior, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %, QTcF > 450 ms
7. Sujetos con condiciones médicas no controladas que podrían comprometer la participación en el estudio (p. hipertensión no controlada, hipotiroidismo, diabetes mellitus)
8. Diagnóstico conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C, hepatitis B activa, treponema pallidum (la prueba no es obligatoria)
9. Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 5 veces el límite superior de lo normal.
10. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min
11. Enfermedad renal grave que requiere diálisis

12. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos, como se muestra a continuación, durante todo el estudio y durante 3 meses después de suspender el tratamiento con GT0918. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

    • Abstinencia total (cuando ésta se adecua al estilo de vida preferido y habitual del paciente. Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables, o

    • Uso de una de las siguientes combinaciones (a+b o a+c o b+c):

      1. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla < 1%), por ejemplo, el anillo vaginal hormonal o la anticoncepción hormonal transdérmica.
      2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS);
      3. Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida;
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica previa con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento;
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para pacientes mujeres en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja para ese paciente;
    • En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio. Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas hace al menos seis semanas. En el caso de la ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por la evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil;
13. Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante 3 meses después de suspender el tratamiento con GT0918 y no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del medicamento a través del líquido seminal.
14. Es probable que el sujeto sea trasladado a otro hospital dentro de los próximos 28 días
15. Sujeto (o representante legalmente autorizado) que no quiere o no puede dar su consentimiento informado