Trattamento con proxalutamide per pazienti COVID-19 ospedalizzati

Criterio di inclusione:

1. Ricoverato in ospedale con sintomi di COVID-19
2. Maschi e femmine di età ≥18 anni
3. Il laboratorio ha confermato il test rtPCR SARS-CoV-2 positivo entro 7 giorni prima della randomizzazione
4. Stato clinico sulla scala ordinale COVID-19 (definita nella sezione 5.1) di 3, 4, 5 o 6
5. Coagulazione: INR ≤ 1,5×ULN e APTT ≤ 1,5×ULN
6. Il soggetto (o un rappresentante legalmente autorizzato) fornisce il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura dello studio
7. Il soggetto (o un rappresentante legalmente autorizzato) accetta che il soggetto non parteciperà a un'altra sperimentazione COVID-19 durante la partecipazione a questo studio

Criteri di esclusione:

1. Soggetto arruolato in uno studio per studiare un trattamento per COVID-19
2. Richiede ventilazione meccanica
3. Soggetto che assume un anti-androgeno di qualsiasi tipo, inclusi: terapia di depravazione degli androgeni, inibitori della 5-alfa reduttasi, ecc...
4. Pazienti allergici al prodotto sperimentale o a farmaci simili (o a qualsiasi eccipiente);
5. Soggetti che hanno tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare e a cellule squamose completamente resecato e del carcinoma in situ completamente resecato di qualsiasi tipo
6. Soggetti con malattie cardiovascolari gravi note, sindrome congenita del QT lungo, torsione di punta, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o trombosi arteriosa o angina pectoris instabile o insufficienza cardiaca congestizia classificata come classe 3 della New York Heart Association (NYHA) o superiore, o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%, QTcF > 450 ms
7. Soggetti con condizioni mediche non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio (ad es. ipertensione incontrollata, ipotiroidismo, diabete mellito)
8. Diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C, epatite B attiva, treponema pallidum (test non obbligatorio)
9. Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 5 volte il limite superiore del normale.
10. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min
11. Malattia renale grave che richiede dialisi

12. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino contraccettivi altamente efficaci, come mostrato di seguito, durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento con GT0918. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili, o

    • Uso di una delle seguenti combinazioni (a+b o a+c o b+c):

      1. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento < 1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica.
      2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS);
      3. Metodi contraccettivi di barriera: Preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida;
    • - Sterilizzazione femminile (precedentemente sottoposta a ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima dell'assunzione del trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up;
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per le pazienti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente;
    • In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono essere state stabili per almeno 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio. Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o hanno subito ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, è considerata non in età fertile;
13. I maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento con GT0918 e non devono procreare in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale
14. Soggetto probabile trasferimento in un altro ospedale entro i prossimi 28 giorni
15. Soggetto (o rappresentante legalmente autorizzato) che non vuole o non è in grado di fornire il consenso informato