Tratamento com proxalutamida para pacientes hospitalizados com COVID-19

Critério de inclusão:

1. Internado no hospital com sintomas de COVID-19
2. Homens e mulheres com idade ≥18 anos
3. Teste de rtPCR SARS-CoV-2 positivo confirmado por laboratório dentro de 7 dias antes da randomização
4. Status clínico na Escala Ordinal COVID-19 (definida na Seção 5.1) de 3, 4, 5 ou 6
5. Coagulação: INR ≤ 1,5 × LSN e APTT ≤ 1,5 × LSN
6. O sujeito (ou representante legalmente autorizado) dá consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento do estudo
7. O sujeito (ou representante legalmente autorizado) concorda que o sujeito não participará de outro ensaio de COVID-19 enquanto estiver participando deste estudo

Critério de exclusão:

1. Sujeito inscrito em um estudo para investigar um tratamento para COVID-19
2. Requer ventilação mecânica
3. Indivíduo tomando um antiandrogênico de qualquer tipo, incluindo: terapia de depravação androgênica, inibidores da 5-alfa redutase, etc…
4. Pacientes alérgicos ao produto sob investigação ou medicamentos similares (ou quaisquer excipientes);
5. Indivíduos que tiveram tumores malignos nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular e espinocelular completamente ressecado e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo
6. Indivíduos com doenças cardiovasculares graves conhecidas, síndrome do QT longo congênito, torsade de pointes, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, ou trombose arterial, ou angina pectoris instável, ou insuficiência cardíaca congestiva classificada como classe 3 da New York Heart Association (NYHA) ou superior, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50%, QTcF > 450 ms
7. Indivíduos com condições médicas não controladas que possam comprometer a participação no estudo (por exemplo, hipertensão não controlada, hipotireoidismo, diabetes mellitus)
8. Diagnóstico conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C, hepatite B ativa, treponema pallidum (o teste não é obrigatório)
9. Alanina Transaminase (ALT) ou Aspartato Transaminase (AST) > 5 vezes o limite superior do normal.
10. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30 ml/min
11. Doença renal grave que requer diálise

12. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando contracepção altamente eficaz, conforme mostrado abaixo, durante o estudo e por 3 meses após a interrupção do tratamento com GT0918. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

    • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e interrupção não são métodos contraceptivos aceitáveis, ou

    • Uso de uma das seguintes combinações (a+b ou a+c ou b+c):

      1. Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha < 1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.
      2. Colocação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU);
      3. Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida;
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica prévia com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento;
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para pacientes do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro desse paciente;
    • Em caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres devem estar estáveis ​​por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo. As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal, ela é considerada sem potencial para engravidar;
13. Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento e por 3 meses após a interrupção do tratamento com GT0918 e não devem gerar filhos nesse período. Um preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados, a fim de impedir a liberação da droga via fluido seminal
14. Sujeito com probabilidade de transferência para outro hospital nos próximos 28 dias
15. Sujeito (ou representante legalmente autorizado) que não deseja ou não pode fornecer consentimento informado