Leczenie proksalutamidem hospitalizowanych pacjentów z COVID-19

Kryteria przyjęcia:

1. Przyjęty do szpitala z objawami COVID-19
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat
3. Laboratorium potwierdziło pozytywny wynik testu SARS-CoV-2 rtPCR w ciągu 7 dni przed randomizacją
4. Stan kliniczny w skali porządkowej COVID-19 (zdefiniowanej w części 5.1) wynoszący 3, 4, 5 lub 6
5. Koagulacja: INR ≤ 1,5 × GGN i APTT ≤ 1,5 × GGN
6. Uczestnik (lub prawnie upoważniony przedstawiciel) wyraża pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych
7. Uczestnik (lub prawnie upoważniony przedstawiciel) zgadza się, że uczestnik nie będzie uczestniczył w innym badaniu dotyczącym COVID-19 podczas udziału w tym badaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik zakwalifikowany do badania nad lekiem na COVID-19
2. Wymaga wentylacji mechanicznej
3. Osoba przyjmująca antyandrogeny dowolnego typu, w tym: terapia deprawacji androgenów, inhibitory 5-alfa-reduktazy itp.
4. Pacjenci uczuleni na badany produkt lub podobne leki (lub jakiekolwiek substancje pomocnicze);
5. Osoby, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały nowotwory złośliwe, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry oraz całkowicie usuniętego raka in situ dowolnego typu
6. Osoby ze stwierdzoną poważną chorobą sercowo-naczyniową, wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT, torsade de pointes, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zakrzepicą tętnic, niestabilną dusznicą bolesną lub zastoinową niewydolnością serca sklasyfikowaną jako klasa 3 według New York Heart Association (NYHA) lub więcej lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, QTcF > 450 ms
7. Osoby z niekontrolowanymi schorzeniami, które mogłyby zagrozić udziałowi w badaniu (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niedoczynność tarczycy, cukrzyca)
8. Znane rozpoznanie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu C, czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B, treponema blady (badanie nie jest obowiązkowe)
9. Transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) > 5 razy górna granica normy.
10. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min
11. Ciężka choroba nerek wymagająca dializy

12. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznej antykoncepcji, jak pokazano poniżej, przez cały okres badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia GT0918. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji, lub

    • Użycie jednej z następujących kombinacji (a+b lub a+c lub b+c):

      1. Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń < 1%), na przykład hormonalny system terapeutyczny dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna.
      2. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS);
      3. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym;
    • Sterylizacja kobiet (po wcześniejszej chirurgicznej obustronnej resekcji jajników z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety został potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów;
    • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku pacjentek biorących udział w badaniu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem tego pacjenta;
    • W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku. Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego usunięcia jajników, dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów, uważa się ją za niezdolni do zajścia w ciążę;
13. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować prezerwatywę podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku oraz przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia GT0918 i nie powinni w tym okresie płodzić dziecka. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny
14. Podmiot prawdopodobnie zostanie przeniesiony do innego szpitala w ciągu następnych 28 dni
15. Uczestnik (lub prawnie upoważniony przedstawiciel) nie chce lub nie może udzielić świadomej zgody