Léčba proxalutamidem u hospitalizovaných pacientů s COVID-19

Kritéria pro zařazení:

1. Přijati do nemocnice s příznaky COVID-19
2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
3. Laboratorně potvrdil pozitivní test SARS-CoV-2 rtPCR během 7 dnů před randomizací
4. Klinický stav na ordinální stupnici COVID-19 (definované v části 5.1) 3, 4, 5 nebo 6
5. Koagulace: INR ≤ 1,5×ULN a APTT ≤ 1,5×ULN
6. Subjekt (nebo zákonně oprávněný zástupce) dává písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů
7. Subjekt (nebo zákonně zplnomocněný zástupce) souhlasí s tím, že se během účasti v této studii nebude účastnit další studie COVID-19

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt zařazený do studie zkoumající léčbu COVID-19
2. Vyžaduje mechanické větrání
3. Subjekt užívající antiandrogen jakéhokoli typu včetně: terapie depravace androgenu, inhibitorů 5-alfa reduktázy atd.
4. Pacienti, kteří jsou alergičtí na hodnocený přípravek nebo podobná léčiva (nebo jakékoli pomocné látky);
5. Subjekty, které měly zhoubné nádory v posledních 5 letech, s výjimkou dokončeného resekovaného bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže a kompletně resekovaného karcinomu in situ jakéhokoli typu
6. Subjekty se známými závažnými kardiovaskulárními chorobami, vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu, torsade de pointes, infarktem myokardu v posledních 6 měsících nebo arteriální trombózou nebo nestabilní anginou pectoris nebo městnavým srdečním selháním, které je klasifikováno jako New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo vyšší, nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, QTcF > 450 ms
7. Subjekty s nekontrolovanými zdravotními stavy, které by mohly ohrozit účast ve studii (např. nekontrolovaná hypertenze, hypotyreóza, diabetes mellitus)
8. Známá diagnóza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy C, aktivní hepatitidy B, treponema pallidum (testování není povinné）
9. Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) > 5násobek horní hranice normálu.
10. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min
11. Závažné onemocnění ledvin vyžadující dialýzu

12. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci, jak je uvedeno níže, po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby GT0918. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, poovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce, popř.

    • Použití jedné z následujících kombinací (a+b nebo a+c nebo b+c):

      1. Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání < 1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce.
      2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS);
      3. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem;
    • Sterilizace žen (prodělala předchozí chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hladiny hormonů;
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). U pacientek ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto pacienta;
    • V případě užívání perorální antikoncepce by měly být ženy před zahájením studie stabilní minimálně 3 měsíce. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hladiny hormonů, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět;
13. Sexuálně aktivní muži musí během pohlavního styku při užívání drogy a 3 měsíce po ukončení léčby GT0918 používat kondom a v tomto období by neměli zplodit dítě. Kondom musí používat i muži po vasektomii, aby se zabránilo dodání léku semennou tekutinou
14. Subjekt bude pravděpodobně převezen do jiné nemocnice během následujících 28 dnů
15. Subjekt (nebo zákonně oprávněný zástupce) není ochoten nebo schopen poskytnout informovaný souhlas