ECP-1014 Tratamiento para pacientes con cánceres de tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. El paciente es hombre o mujer de 18 años de edad o más.
2. El paciente o representante legal ha firmado y fechado voluntariamente un consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC).
3. Las pacientes deben ser mujeres sin potencial fértil (estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas durante al menos 1 año) o estar practicando un método anticonceptivo altamente eficaz desde el consentimiento hasta al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: pareja vasectomizada (al menos 6 meses antes de la dosificación); doble barrera (diafragma con espermicida; condones con espermicida); dispositivo intrauterino; anticonceptivos hormonales implantados o intrauterinos en uso durante al menos 6 meses consecutivos antes de la dosificación del estudio y durante la duración del estudio; anticonceptivos orales, parches o inyectados en uso durante al menos 3 meses consecutivos antes de la dosificación del estudio.
4. A los pacientes varones se les exigirá la práctica de métodos anticonceptivos altamente efectivos como: haberse realizado una vasectomía, doble barrera (condones con espermicida) o abstinencia.
5. Las pacientes en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa (gonadotropina coriónica humana [HCG] β en suero) durante la selección y ≤ 24 horas antes de la dosificación y no están amamantando.
6. Tumores malignos sólidos confirmados histológicamente, que se sospecha que sobreexpresan COX-2 por elevaciones en la PGE-M urinaria, como, entre otros, cáncer colorrectal, de pulmón de células no pequeñas, cabeza y cuello, etc.
7. Pacientes que (1) hayan fallado en toda la terapia de atención estándar (recaída/refractaria) o (2) hayan recaído y no sean candidatos para una terapia de atención estándar disponible según la evaluación del investigador.
8. Niveles elevados de PGE-M en orina al menos 1,5 veces los límites superiores normales (hombres 10,4+1,5, mujeres 6,0+0,7 ng/mg de creatinina).
9. Estado funcional 0, 1 o 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y capaz de cumplir con el protocolo.
10. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si no hay evidencia de progresión durante al menos 2 semanas después del tratamiento dirigido al SNC, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales durante el período de selección.
11. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

12. Función normal de los órganos como se define a continuación:

    1. plaquetas ≥100.000/mcL
    2. bilirrubina total ≤1.5X el límite superior normal institucional (LSN)
    3. AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5X ULN institucional o <5X ULN institucional en presencia de metástasis hepáticas
    4. aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (utilice la fórmula de Cockcroft-Gault)
    5. recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL.
13. Sin antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho, injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
14. Sin insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias cardíacas clínicamente significativas, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo AV de alto grado, fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% evaluada por ECHO o MUGA que requiere tratamiento.
15. Sin aumento de QTCF (> 450 para hombres y> 470 para mujeres).
16. Sin AINE, anticoagulación oral a dosis completa, como warfarina, dentro de las 2 semanas previas a la selección.
17. Sin agentes reductores de ácido gástrico.
18. Evite los inhibidores o inductores fuertes de CYP450
19. El paciente está dispuesto y es capaz de comprender los procedimientos del estudio y cumplir con el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Recibir otros medicamentos en investigación o participar en un ensayo de investigación clínica de un agente dentro de los 30 días anteriores o el lavado de al menos 5 semividas del medicamento en investigación antes del Día 1 (dosis de ECP-1014), lo que sea más largo.
2. Pacientes con hipersensibilidad conocida a la COX-2, aspirina u otros AINE, antecedentes de asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Y aquellos con antecedentes de reacciones de tipo alérgico a las sulfonamidas.
3. Anomalías gastrointestinales significativas que pueden afectar la absorción (p. ej., bypass gástrico, síndrome del intestino corto).
4. Antecedentes de úlcera gástrica o hemorragia gastrointestinal.
5. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B aguda o crónica o (HBsAg) virus de la hepatitis C (VHC).
6. Toxicidad en curso ≥ CTCAE grado 2 (excepto alopecia) debido a una terapia previa contra el cáncer.
7. El paciente tiene una condición que impide la capacidad de consumir la medicación del estudio.
8. Enfermedad o afección concomitante que, según el criterio clínico del médico tratante, es probable que impida que el sujeto cumpla con cualquier aspecto del protocolo o que pueda poner al sujeto en un riesgo inaceptable.