Terapia de reemplazo de arginina en COVID-19 (ART-COVID19)
Estudio piloto prospectivo abierto de terapia de reemplazo de arginina en niños hospitalizados con COVID-19
El propósito de este estudio es investigar si recibir dosis de arginina (una proteína en el cuerpo) mejorará la función mitocondrial en niños con COVID-19.
El estudio se realizará en Children's Healthcare of Atlanta, campus de Egleston. Los pacientes serán aleatorizados para recibir una de las tres dosis de arginina tres veces al día durante cinco días o al momento del alta, lo que ocurra primero.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
En las primeras etapas de COVID-19, se creía que los niños eran inmunes o tenían una enfermedad muy leve. Dada la pandemia en desarrollo, los casos de niños muestran una tendencia global creciente y están asociados con algunas complicaciones graves además de complicaciones a más largo plazo, como el síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C) y "Covid largo". Ahora se ha documentado una cantidad significativa de pacientes pediátricos hospitalizados y en estado crítico, además de una gran cantidad de visitas al departamento de emergencias (ED) a pesar de informes anteriores que sugieren enfermedades raras o leves en niños. El equipo de investigación y otros han demostrado que los casos graves de COVID-19 y MIS-C están asociados con la deficiencia aguda de arginina tanto en adultos como en niños. Ha habido una mayor evidencia del papel del endotelio asociado con la inflamación severa en COVID-19. La baja biodisponibilidad de arginina en plasma se ha relacionado con la disfunción endotelial, la regulación inmunitaria y la hipercoagulación. El equipo de investigación también identificó niveles altos de sPLA2 en COVID-19 y MIS-C, una observación realizada previamente en niños con la enfermedad de Kawasaki. Estudios posteriores han demostrado que sPLA2 está asociado con la patobiología que conduce a la mortalidad por COVID-19, con niveles de enzimas 10 veces más altos en personas que fallecieron en comparación con enfermedad leve, y también está asociado con la disfunción de Mito. sPLA2 no solo podría representar un indicador de pronóstico de la gravedad de la enfermedad, sino que también representa un mecanismo con posibles dianas terapéuticas.
La información aprendida de la actividad de Mito en COVID-19 puede contribuir a una mayor comprensión del síndrome respiratorio agudo severo por infección por coronavirus (SARS-CoV-2). Estos datos pueden ayudar a guiar los futuros objetivos y estrategias de tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Claudia R. Morris, MD
- Número de teléfono: 404 727-5500
- Correo electrónico: claudia.r.morris@emory.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Dunia Hatabah, MD
- Número de teléfono: 470-6626706
- Correo electrónico: dunia.hatabah@emory.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Reclutamiento
- Children's Healthcare of Atlanta (CHOA), Egleston
-
Contacto:
- Claudia R Morris, MD
- Número de teléfono: 404-727-5500
- Correo electrónico: claudia.morris@choa.org
-
Investigador principal:
- Caludia R Morris, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico establecido de COVID-19 que requiere ingreso en el hospital para el tratamiento de la infección por COVID-19
- Edad 3 años - 21 años de edad
Criterio de exclusión:
- Disfunción hepática grave: ALT > 6 x Límite superior de la normalidad
- Disfunción renal: Creatinina > 1,5 x límite superior de lo normal o en diálisis
- accidente cerebrovascular agudo
- El embarazo
- Alergia a la arginina
- Antecedentes de enfermedad cardíaca grave o cirugía cardíaca significativa [los procedimientos menores como la reparación de la comunicación interventricular (CIV) no son una exclusión]
- Antecedentes de enfermedad pulmonar significativa [Fibrosis quística, enfermedad de células falciformes (SCD)]
- Historia del trasplante de órganos.
- Antecedentes de enfermedad metabólica o mitocondrial (incluida la diabetes)
- Antecedentes de retrasos neurocognitivos graves (parálisis cerebral grave, lesión cerebral anóxica)
- Antecedentes de derivación ventriculoperitoneal (VP) o hidrocefalia
- Discreción del IP de que el paciente no es un candidato ideal para el estudio
- Historia de VIH de compromiso inmunológico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Dosis de carga de L-arginina + dosis estándar
Dosis de carga de L-arginina (200 mg/kg IV) + dosis estándar (100 mg/kg IV TID).
|
Se infundirá arginina según las instrucciones del fabricante (R-Gene 10, Pfizer), durante 30 minutos.
Sin embargo, las tasas pueden reducirse a más de 60 minutos para los pacientes que experimentan síntomas de sofocos, náuseas, vómitos o dolor de cabeza a discreción del equipo de investigación.
Las dosis pediátricas serán elaboradas por la farmacia.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Dosis estándar
Dosis estándar (100 mg/kg IV TID).
|
Se infundirá arginina según las instrucciones del fabricante (R-Gene 10, Pfizer), durante 30 minutos.
Sin embargo, las tasas pueden reducirse a más de 60 minutos para los pacientes que experimentan síntomas de sofocos, náuseas, vómitos o dolor de cabeza a discreción del equipo de investigación.
Las dosis pediátricas serán elaboradas por la farmacia.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Dosis baja
Dosis baja (25 mg/kg IV TID).
|
Se infundirá arginina según las instrucciones del fabricante (R-Gene 10, Pfizer), durante 30 minutos.
Sin embargo, las tasas pueden reducirse a más de 60 minutos para los pacientes que experimentan síntomas de sofocos, náuseas, vómitos o dolor de cabeza a discreción del equipo de investigación.
Las dosis pediátricas serán elaboradas por la farmacia.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la función mitocondrial
Periodo de tiempo: Línea de base y día 5
|
Se medirán los cambios en la actividad del complejo IV para estimar la función mitocondrial antes y después de la administración de L-arginina
|
Línea de base y día 5
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en aminoácidos
Periodo de tiempo: Línea de base y día 5
|
arginina (ARG) ornitina (ORN) y citrulina (CIT) se medirán antes y después de la administración de L-arginina
|
Línea de base y día 5
|
|
Cambio en la actividad/concentración de arginasa-1
Periodo de tiempo: Línea de base y día 5
|
la arginasa-1 se medirá antes y después de la administración de L-arginina
|
Línea de base y día 5
|
|
Cambio en las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC-fuente de arginasa-1)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 5
|
Las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) que producen arginasa-1 se medirán en la sangre periférica antes y después de la administración de L-arginina.
|
Línea de base y día 5
|
|
Cambio en el nivel de citoquinas (IL-6)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 5
|
Las citocinas son biomarcadores de la inflamación.
Los sobrenadantes celulares se recogerán y analizarán para diferentes citoquinas.
|
Línea de base y día 5
|
|
Cambio en la fosfolipasa secretora (sPLA2).
Periodo de tiempo: Línea de base y día 5
|
La actividad sérica de la fosfolipasa secretora (sPLA2) se medirá antes y después de la administración de L-arginina
|
Línea de base y día 5
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Claudia R. Morris, MD, Emory University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00005572
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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