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Thérapie de remplacement de l'arginine dans COVID-19 (ART-COVID19)

26 février 2024 mis à jour par: Claudia R. Morris, Emory University

Étude pilote prospective en ouvert sur la thérapie de remplacement de l'arginine chez les enfants hospitalisés avec COVID-19

Le but de cette étude est de déterminer si la réception de doses d'arginine (une protéine dans le corps) améliorera la fonction des mitochondries chez les enfants atteints de COVID-19.

L'étude sera réalisée au Children's Healthcare d'Atlanta, campus d'Egleston. Les patients seront randomisés pour recevoir l'une des trois doses d'arginine trois fois par jour pendant cinq jours ou à la sortie, selon la première éventualité.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Aux premiers stades de la COVID-19, on croyait que les enfants étaient immunisés ou avaient une maladie très bénigne. Compte tenu de la pandémie en cours, les cas d'enfants présentent une tendance mondiale à la hausse et sont associés à certaines complications graves en plus de complications à plus long terme telles que le syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants (MIS-C) et le "Long Covid". Un nombre important de patients pédiatriques hospitalisés et gravement malades ont maintenant été documentés, en plus d'un nombre élevé de visites aux urgences malgré les rapports précédents suggérant une maladie rare ou bénigne chez les enfants. L'équipe de recherche et d'autres ont montré que le COVID-19 et le MIS-C graves sont associés à une carence aiguë en arginine chez les adultes et les enfants. Il y a eu de plus en plus de preuves du rôle de l'endothélium associé à une inflammation sévère dans le COVID-19. La faible biodisponibilité plasmatique de l'arginine a été impliquée dans la dysfonction endothéliale, la régulation immunitaire et l'hypercoagulation. L'équipe de recherche a également identifié des niveaux élevés de sPLA2 dans COVID-19 et MIS-C, une observation précédemment faite chez des enfants atteints de la maladie de Kawasaki. Des études ultérieures ont montré que la sPLA2 est associée à la pathobiologie conduisant à la mortalité par COVID-19, avec des niveaux d'enzymes 10 fois plus élevés chez les personnes décédées par rapport à une maladie bénigne, et est également associée à un dysfonctionnement de Mito. Non seulement la sPLA2 pourrait représenter un indicateur pronostique de la gravité de la maladie, mais elle représente également un mécanisme avec des cibles thérapeutiques potentielles.

Les informations tirées de l'activité de Mito dans le COVID-19 peuvent contribuer à une meilleure compréhension du syndrome respiratoire aigu sévère par infection à coronavirus (SARS-CoV-2). Ces données peuvent aider à orienter les futures cibles et stratégies de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

21

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Children's Healthcare of Atlanta (CHOA), Egleston
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Caludia R Morris, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic établi de COVID-19 nécessitant une admission à l'hôpital pour le traitement de l'infection à COVID-19
  • Âge 3 ans - 21 ans

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance hépatique sévère : ALT > 6 x Limite supérieure de la normale
  • Insuffisance rénale : Créatinine > 1,5 x limite supérieure de la normale ou sous dialyse
  • AVC aigu
  • Grossesse
  • Allergie à l'arginine
  • Antécédents de maladie cardiaque grave ou de chirurgie cardiaque importante [les procédures mineures telles que la réparation du défaut septal ventriculaire (VSD) ne sont pas une exclusion]
  • Antécédents de maladie pulmonaire importante [fibrose kystique, drépanocytose (SCD)]
  • Histoire de la greffe d'organe
  • Antécédents de maladie métabolique ou mitochondriale (y compris le diabète)
  • Antécédents de retards neurocognitifs sévères (infirmité motrice cérébrale sévère, lésion cérébrale anoxique)
  • Antécédents de shunt ventriculopéritonéal (VP) ou d'hydrocéphalie
  • PI discrétion que le patient n'est pas un candidat idéal pour l'étude
  • Antécédents de VIH de compromis immunitaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Dose de charge de L-arginine + dose standard
Dose de charge de L-arginine (200 mg/kg IV) + dose standard (100 mg/kg IV TID).
Médicament: Chlorhydrate d'arginine
L'arginine sera infusée selon les instructions du fabricant (R-Gene 10, Pfizer), pendant 30 minutes. Cependant, les taux peuvent être ralentis à plus de 60 minutes pour les patients présentant des symptômes de bouffées vasomotrices, de nausées, de vomissements ou de maux de tête, à la discrétion de l'équipe de recherche. Les doses pédiatriques seront établies par la pharmacie.
Autres noms:
  • L-arginine
Comparateur actif: Dose standard
Dose standard (100 mg/kg IV TID).
Médicament: Chlorhydrate d'arginine
L'arginine sera infusée selon les instructions du fabricant (R-Gene 10, Pfizer), pendant 30 minutes. Cependant, les taux peuvent être ralentis à plus de 60 minutes pour les patients présentant des symptômes de bouffées vasomotrices, de nausées, de vomissements ou de maux de tête, à la discrétion de l'équipe de recherche. Les doses pédiatriques seront établies par la pharmacie.
Autres noms:
  • L-arginine
Comparateur actif: Petite dose
Faible dose (25 mg/kg IV TID).
Médicament: Chlorhydrate d'arginine
L'arginine sera infusée selon les instructions du fabricant (R-Gene 10, Pfizer), pendant 30 minutes. Cependant, les taux peuvent être ralentis à plus de 60 minutes pour les patients présentant des symptômes de bouffées vasomotrices, de nausées, de vomissements ou de maux de tête, à la discrétion de l'équipe de recherche. Les doses pédiatriques seront établies par la pharmacie.
Autres noms:
  • L-arginine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la fonction mitochondriale
Délai: Ligne de base et jour 5
Les changements d'activité du complexe IV seront mesurés pour estimer la fonction mitochondriale avant et après l'administration de la L-arginine
Ligne de base et jour 5

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement d'acides aminés
Délai: Ligne de base et jour 5
l'arginine (ARG) l'ornithine (ORN) et la citrulline (CIT) seront dosées avant et après l'administration de la L-arginine
Ligne de base et jour 5
Modification de l'activité/concentration de l'arginase-1
Délai: Ligne de base et jour 5
l'arginase-1 sera mesurée avant et après l'administration de la L-arginine
Ligne de base et jour 5
Modification des cellules suppressives dérivées de la myéloïde (source MDSC d'arginase-1)
Délai: Ligne de base et jour 5
Les cellules suppressives dérivées de myéloïdes (MDSC) produisant de l'arginase-1 seront mesurées dans le sang périphérique avant et après l'administration de L-arginine
Ligne de base et jour 5
Modification du niveau de cytokines (IL-6)
Délai: Ligne de base et jour 5
Les cytokines sont des biomarqueurs de l'inflammation. Les surnageants cellulaires seront collectés et analysés pour différentes cytokines.
Ligne de base et jour 5
Modification de la phospholipase sécrétoire (sPLA2).
Délai: Ligne de base et jour 5
L'activité sérique de la phospholipase sécrétoire (sPLA2) sera mesurée avant et après l'administration de la L-arginine
Ligne de base et jour 5

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Claudia R. Morris, MD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2023

Première publication (Réel)

11 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00005572

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'équipe de recherche partagera des données anonymisées sur demande avec des chercheurs qui fourniront une proposition méthodologiquement solide.

Délai de partage IPD

Les données sont disponibles pendant au moins 5 ans après la publication des premiers résultats.

Critères d'accès au partage IPD

Les données sont disponibles pour au moins 5 ans, disponibles sur demande auprès de PI, adressées à claudia.r.morris@emory.edu

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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