Aplicación Clínica de Dosis Guiadas por Simcyp de Fármacos Antihipertensivos en Pacientes Cirróticos

Este fue un estudio piloto clínico prospectivo, aleatorizado, paralelo y de etiqueta abierta realizado durante tres meses en pacientes egipcios con cirrosis hepática, hipertensión arterial e hipertensión portal. Los pacientes adultos mayores de 18 años con cirrosis hepática confirmada, hipertensión arterial concomitante e hipertensión portal sin antecedentes de hemorragia varicosa fueron elegibles para su inclusión. Se excluyeron a los pacientes con trastornos renales o en diálisis, embarazo, hipersensibilidad conocida a los medicamentos del estudio, malignidad activa dentro de los dos años anteriores o uso reciente de fármacos que interactúan con los agentes antihipertensivos. Los pacientes se estratificaron según la clasificación de Child-Pugh (CP) en clase CP A y clase CP B y se asignaron aleatoriamente a cuatro grupos de tratamiento para recibir nebivolol o carvedilol en dosis correspondientes a las concentraciones disponibles comercialmente más cercanas a las dosis predichas por Simcyp®. Los pacientes de clase CP A se asignaron al Grupo A (nebivolol 5 mg una vez al día) o al Grupo B (carvedilol 12,5 mg una vez al día), mientras que los pacientes de clase CP B se asignaron al Grupo C (nebivolol 2,5 mg una vez al día) o al Grupo D (carvedilol 6,25 mg una vez al día). La evaluación clínica incluyó mediciones seriadas de la presión arterial, que comprendían la presión arterial sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (PAD), la presión arterial media (PAM) y la frecuencia cardíaca (FC), que se evaluaron al inicio y después de 2, 4, 8 y 12 semanas de tratamiento. Se realizó una evaluación ultrasonográfica Doppler para evaluar la hemodinámica portal y hepática, incluidos el diámetro de la vena porta, la velocidad de la vena porta, el índice de congestión, el índice de resistencia de la arteria hepática y el índice vascular hepático modificado. Se realizaron investigaciones de laboratorio de rutina para evaluar la eficacia y la seguridad, que incluyeron pruebas de función hepática (albúmina sérica, bilirrubina total, alanina aminotransferasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST]), pruebas de función renal (creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre [BUN]), hemograma completo y glucosa en sangre en ayunas. Los pacientes se siguieron mensualmente durante todo el período de estudio, con documentación sistemática de eventos adversos. Durante el estudio, cuatro pacientes de la clase CP A interrumpieron su participación y fueron excluidos del análisis final.