Kolkisiini vasemman kammion uudelleenmuotoiluhoitoon akuutin sydäninfarktin yhteydessä (COVERT-MI)
Kolkisiini vasemman kammion uudelleenmuotoiluhoitoon akuutissa sydäninfarktissa, faasi II, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus
Tulehdusprosessit on tunnistettu iskemian/reperfuusiovaurion keskeisiksi välittäjiksi ST-segmentin noususta johtuvassa sydäninfarktissa. Ne lisäävät sydänlihaksen vaurioita ja liittyvät kliinisiin haittatapahtumiin (sydämen vajaatoiminta ja sydän- ja verisuoniperäinen kuolema) ja huonoon sydänlihaksen palautumiseen. Kaikki erilaiset tulehdusta ehkäisevät lähestymistavat reperfuusiovaurioiden vähentämiseksi ovat olleet pettymys.
Kolkisiini on hyvin tunnettu aine, jolla on voimakkaita anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Äskettäisessä pilottitutkimuksessa, joka suoritettiin 151 akuutilla STEMI-potilaalla, joita hoidettiin primaarisella perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla (PPCI) Deftereos et al. osoitti infarktin koon pienenemistä 50 % (kreatiinikinaasin vapautuminen) lyhyellä kolkisiinihoidolla lumelääkkeeseen verrattuna.
Yksi mekanismi tämän vaikutuksen selittämiseksi voisi olla haitallisen vasemman kammion (LV) uudelleenmuodostumisen vähentäminen. LV-remodeling on osa sydänlihaksen paranemisprosessia sydäninfarktin jälkeen. Se määritellään loppudiastolisen tilavuuden (EDV) kasvuksi ensimmäisten kuukausien aikana sydäninfarktin jälkeen. Tulehdus lisää haitallista LV:n uudelleenmuotoilua ja johtaa lopulta sydämen vajaatoimintaan.
Päähypoteesimme on, että kolkisiini anti-inflammatoristen ominaisuuksineen vähentää merkittävästi haitallisen LV-uudelleenmuodostumisen alkamista sekä vähentää merkittävästi infarktin kokoa ja mikrovaskulaarista tukkeutumista lumelääkkeeseen verrattuna akuutissa STEMI-potilaissa, joille on lähetetty PPCI.
Inkluusio ja satunnaistamisen jälkeen potilaat saavat ensimmäisen osan kokeellisesta hoidostaan: kolkisiinia tai lumelääkettä ennen PCI:tä, sitten toisen osan PCI:n jälkeen ja 5 päivän ajan. Heitä seurataan sairaalahoidon aikana ja vuoden ajan. LV-remodellingin arvioimiseksi heidän osallistumisensa aikana tehdään kaksi sydämen magneettiresonanssitutkimusta: yksi sairaalahoidon aikana ja toinen 3 kuukauden kuluttua. 1 vuoden kuluttua haitalliset tapahtumat kerätään puhelimitse.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire Angers
-
Bron, Ranska, 69677
- Hôpital Louis Pradel
-
Lyon, Ranska
- Hôpital Saint Joseph
-
Montpellier, Ranska
- CHU Arnaud de Villeneuve
-
Mulhouse, Ranska
- CHU de Mulhouse
-
Poitiers, Ranska
- CHU de Poitiers
-
Toulouse, Ranska
- CHU de Rangueil
-
Tours, Ranska
- CHRU DE TOURS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki yli 18- ja <80-vuotiaat potilaat,
- Ilmenee 12 tunnin sisällä rintakivun alkamisesta,
- Kun ST-segmentin elevaatio on ≥ 0,2 mV kahdessa vierekkäisessä johdossa tai uusi vasemman nipun haarakatkos,
- Lähete primaariseen perkutaaniseen sepelvaltimointerventioon (PPCI).
- Alustava suullinen tietoinen suostumus, jota seuraa allekirjoitettu tietoinen suostumus mahdollisimman pian
- Aluksi tukkeutunut sepelvaltimo (syyllisen sepelvaltimon TIMI-angiografinen virtaus ≤1)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on oikeusturvatoimenpiteitä,
- Potilaat, joilla ei ole terveysturvaa,
- Potilaat, joilla on tajunnanmenetys tai sekavuus
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydäninfarkti
- Potilaat, joilla on kardiogeeninen sokki, jonka systolinen verenpaine on alle 90 mmHg huolimatta 30 minuutin nestehaitoista tai jotka tarvitsevat laskimonsisäisiä vasoaktiivisia aineita (dobutamiini, noradrenaliini, adrenaliini)
- Potilas, jolla on vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta (tunnettu GFR ≤ 30 ml/min)
- Potilas, jolla on tunnettu vakava lääkeaine-intoleranssi kolkisiinille
- Naispotilaat, jotka ovat parhaillaan raskaana tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä (suudiagnoosi)
- Potilaat, joilla on ilmeinen vasta-aihe magneettikuvaukseen (klaustrofobia, tahdistin, defibrillaattori…)
- Potilaat, joita hoidetaan makrolideilla tai pristinamysiinillä
- Krooninen COLCHICINE-hoito (pääasiassa välimerellinen perhekuume)
- Potilas, jolla on laktoosi-intoleranssi
- Potilas, jolla on nielemishäiriöitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kolkisiini
Potilaat saavat oraalisen kolkisiinin boluksen 2 mg, mitä seuraa 0,5 mg B.I.D.
5 päivän aikana.
|
Koeryhmässä potilaat saavat kolkisiinia aloittaen 2 mg:n kyllästysannoksella revaskularisaatiohetkellä ja jatkaen annoksella 0,5 mg kahdesti päivässä (b.i.d) 5 päivän ajan.
|
|
Placebo Comparator: Ohjausvarsi
Potilaat saavat 2 mg: n oraalisen lumelääkkeen, jota seuraa 0,5 mg B.I.D.
5 päivän aikana.
|
Lumeryhmässä potilaat saavat lumelääkettä alkaen 2 mg:n kyllästysannoksella revaskularisaatiovaiheessa ja jatkaen annoksella 0,5 mg kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
infarktin koko (% LV-massasta) CMR:llä arvioituna
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Ensisijainen päätetapahtuma on CMR:n arvioima infarktin koko 5 päivän seurannassa molempien ryhmien välillä
|
5 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LV-poistofraktio
Aikaikkuna: 5 päivän kohdalla
|
5 päivän kohdalla
|
|
|
Mikrovaskulaarinen tukos (% LV-massasta)
Aikaikkuna: 5 päivän kohdalla
|
5 päivän kohdalla
|
|
|
Absoluuttinen haitallinen vasemman kammion uudelleenmuotoilu (ml)
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
3 kuukauden iässä
|
|
|
Suhteellinen kammioiden uudelleenmuotoilu (%)
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
3 kuukauden iässä
|
|
|
Infarktin koko % LV-massasta
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
Infarktin koko % LV-massasta määritettynä ce-CMR:llä
|
3 kuukauden iässä
|
|
LVEDV
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
LVEDV (indeksoitu kehon pinta-alaan) määritettynä CMR:llä akuutin vaiheen aikana ja vastaavasti 3 kuukauden seurannassa
|
3 kuukauden iässä
|
|
LVESV
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
LVEDV (indeksoitu kehon pinta-alaan) määritettynä CMR:llä akuutin vaiheen aikana ja vastaavasti 3 kuukauden seurannassa
|
3 kuukauden iässä
|
|
Suhteellinen LV-ejektiofraktio
Aikaikkuna: 5 päivää
|
5 päivää
|
|
|
Trombien prosenttiosuus LV:ssä
Aikaikkuna: 5 päivän kohdalla
|
5 päivän kohdalla
|
|
|
Vakavien haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
Kaikki aiheuttavat kuoleman, sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman, sydämen vajaatoiminnan pahenemisen ensimmäisen sairaalahoidon aikana, sairaalahoitoa sydämen vajaatoiminnan vuoksi, ei-kuolemaan johtavan sydäninfarktin, hengenvaarallisia kammiorytmihäiriöitä ja eteisvärinää.
|
3 kuukauden iässä
|
|
Vakavien haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Kaikki aiheuttavat kuoleman, sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman, sydämen vajaatoiminnan pahenemisen ensimmäisen sairaalahoidon aikana, sairaalahoitoa sydämen vajaatoiminnan vuoksi, ei-kuolemaan johtavan sydäninfarktin, hengenvaarallisia kammiorytmihäiriöitä ja eteisvärinää.
|
12 kuukauden iässä
|
|
EuroQol-5D (EQ5D) -kyselyllä arvioitu elämänlaatu
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Elämänlaadun arviointi EQ5D-kyselyllä (asteikolla paras tila on 100 ja huonoin tila 0).
|
12 kuukauden iässä
|
|
Tulehdusbiomarkkerien annostus
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Tulehdusbiomarkkerien annostus
|
jopa 3 kuukautta
|
|
hoidon keskeytysten lukumäärä
Aikaikkuna: 5 päivää
|
5 päivää
|
|
|
haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: jopa 5 päivää
|
(ripuli, pahoinvointi/oksentelu ja myelotoksisuus, munuaisten toiminta 48 tunnin kohdalla).
|
jopa 5 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Nathan MEWTON, PhD, Hospices Civils de Lyon, Hôpital Louis Pradel, Service de cardiologie, 69677, Bron.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Patologiset tilat, anatomiset
- Sydänsairaudet
- Nekroosi
- Sydänlihaksen iskemia
- Iskemia
- Sydäninfarkti
- Infarkti
- Kammioiden uudelleenmuotoilu
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Reumalääkkeet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Kolkisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL17_0034
- 2017-004090-13 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydäninfarkti
-
NCT05156996LopetettuAnterior Acute Myocardial Infarction (AMI)
Kliiniset tutkimukset Kolkisiiniryhmä (kokeellinen haara)
-
NCT06501014ValmisAivohalvaus | Kuntoutus
-
NCT04483128ValmisKrooninen kipu | Krooninen alaselän kipu | Autonominen epätasapaino
-
NCT02107417TuntematonKipu | Neuriitti | Perifeerinen neuropatia | Parestesia
-
NCT06382454Ei vielä rekrytointiaAivohalvaus | Yläraaja
-
NCT03856463ValmisSyöpä | Elämän loppu
-
NCT03727269ValmisInkontinenssi, Virtsatie
-
NCT05921747Aktiivinen, ei rekrytointiSynnytyksen jälkeinen lumbopelvic-kipu
-
NCT06235788Rekrytointi
-
NCT07454577Valmis