Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka, dosimetria, MTD ja vaurionsisäisesti injektoidun AvidinOX:n alustava tehokkuus, jota seurasi [177Lu]DOTA-biotiinin laskimonsisäinen nouseva annoksia Pts-potilailla, joilla on injektoitavia kiinteitä kasvaimia tai lymfoomia

maanantai 1. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Alfasigma S.p.A.

Annoksen korotustutkimus turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa, dosimetriaa, suurimman siedetyn annoksen ja alustavan tehon arvioimiseksi leesionsisäisesti injektoidun AvidinOX:n, jota seuraa systeeminen laskimonsisäinen annostelu kasvavina annoksina [177Lu]DOTA-biotiinia potilaille, joilla on lymfoomakasvain Injektoitavat neoplastiset leesiot.

Ei-leikkauskelpoisten kasvainten paikallinen hoito on haastavaa, erityisesti radioaktiivisuudella. Nykyinen käytäntö perustuu ulkoiseen sädesäteilytykseen tai erilaisiin lääketieteellisiin laitteisiin brakyterapiassa. Molemmat lähestymistavat osoittautuivat hyödyllisiksi tuumorin kasvun hallinnassa, mutta niille on ominaista potilaan huono hoitomyöntyvyys, merkittävät sivuvaikutukset, korkeat kustannukset ja teknologinen monimutkaisuus, jotka haittaavat laajaa käyttöä. AvidinOX:n käyttö leikkauskelvottomien syöpäleesioiden radionuklidihoidossa tarjoaa useita etuja nykyiseen brakyterapiaan verrattuna. Itse asiassa kohdekudoksen perfuusio AvidinOX:lla mahdollistaa nykyisiin laitteisiin verrattuna hoidon mukauttamisen kasvaimen/elimen muotoon, ja se mahdollistaa myös radioaktiivisuuden annostelun viivästymisen useilla päivillä, mikä ennakkotietojen mukaan. -kliiniset tutkimukset, voidaan myös jakaa toistuviin annoksiin. AvidinOX, joka sitoutuu stabiilisti kudosproteiineihin, ei aiheuta siementen migraatio-ongelmaa, joka liittyy korkeaan sairastumiseen. Prekliinisissä tutkimuksissa tehtyjen AvidinOX:n ja radionuklidien yhdistelmästä saatujen aikaisempien löydösten sekä maksametastaasien kliinisestä käytöstä saatujen tietojen perusteella voidaan olettaa, että AvidinOXin leesionaaliset injektiot ja sen jälkeen suonensisäiset 177Lu-ST2210-injektiot voivat olla turvallinen ja tehokas menetelmä leikkauskelvottomien kasvainleesioiden hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Lopetettu

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:

  1. Kahden peräkkäisen toistuvan IV 177Lu-ST2210-annon maksimi siedetyn annoksen (MTD) tunnistamiseksi edellisen kasvaimen sisäisen leesion/s AvidinOX-injektion jälkeen.
  2. Leesionsisäisesti injektoidun AvidinOX + IV injektoidun 177Lu-ST2210 turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi
  3. Arvioida {AvidinOX + 177Lu-ST2210} -kompleksin leesion sisäinen jakautuminen ja retentio kasvainvauriossa/-issa
  4. Arvioida 177Lu-ST2210- ja {AvidinOX + 177Lu-ST2210}-kompleksin systeemistä biologista jakautumista ja farmakokinetiikkaa

Tärkeimmät toissijaiset tavoitteet ovat:

  1. Arvioida IV 177Lu-ST2210:n koko kehon dosimetria aiemman AvidinOX-injektion jälkeen (säteilyturvallisuusdosimetria)
  2. Yksittäisen kasvaimen annosmittauksen tallentamiseen
  3. Arvioida {AvidinOX + 177Lu-ST2210} -kompleksin alustavaa tehoa kasvaimen koon ja metabolisen aktiivisuuden vähentämisessä.
  4. Tuumorisolujen radioaktiivisuuden ja immunogeenisen solukuoleman aiheuttaman vaurion arvioiminen
  5. Arvioida koko kehon turvallisuusdosimetriaa ja annoslineaarisuutta
  6. ST2210:n farmakokinetiikka plasmassa ja virtsassa arvioimiseksi

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
3

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Dep. of Investigational Cancer Therapeutics - U. T. M. D. Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistetuista kiinteistä tuumoreista tai lymfoomista peräisin olevan leikkauskelvottoman kasvainleesion/-leesioiden esiintyminen potilailla, joilla on vähintään yksi leesio ≥ 1 cm ja jotka sopivat leesionsisäiseen injektioon, joilla tauti etenee saatavilla olevilla hoidoilla tai jotka eivät siedä tällaisia ​​hoitoja
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
  • Jos potilas on saanut aikaisempaa sädehoitoa, absorboituneen kokonaissäteilyannoksen luuytimen tasolla on oltava ≤ 1 Gy
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
  • Kokonaistuumoratakka, joka vaatii ≤ 75 ml AvidinOX-injektion
  • Hyytymisparametrit normaalirajoissa tai enintään 25 % normaalirajojen ulkopuolella
  • Hematologiset ja maksan toimintatestitulokset ≤ asteen 2 toksisuus (US National Cancer Instituten yleisen terminologian mukaan) Haittatapahtumien kriteerit v4.03 [CTCAE
  • Virtsan proteiini (mittatikku): negatiivinen tai jälki; jos jälkiä on, virtsaanalyysi on suoritettava paikallisessa laboratoriossa ja sen on vahvistettava, että tällaista poikkeavuutta ei pidetä kliinisesti merkittävänä tutkijan arvion mukaan
  • Kreatiniini ≤ 1,7 mg/dl
  • eGFR> 60 % keski-iän mukaisista normaaliarvoista
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu yliherkkyys Avidinille tai AvidinOX:lle (esim. kananmuna)
  • Tunnettu yliherkkyys ST2210:lle (DOTA-biotiini) tai jollekin apuaineelle.
  • Tavoittamattoman läsnäolo (esim. sijaitsevat alueella, johon ei pääse neulalla) tai hoitamattomista kasvainleesioista, joten hoidettavien leesioiden hoidosta saatava hyöty ei oikeuta potilaan sisällyttämistä
  • Aktiivinen infektio seulonnassa tai vakava infektio aiempien 3 kuukauden aikana, jos se on kliinisesti merkityksellistä seulonnassa tutkijan arvioiden mukaan
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen serologia tai kroonisesti aktiivinen B- tai C-hepatiitti.
  • Toisen tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän sisällä ennen seulontajaksoa.
  • Potilas, jolle on tehty kemoterapia, sädehoito 15 päivän sisällä ennen seulontajaksoa
  • Aikaisempi hoito millä tahansa radiofarmaseuttisella valmisteella ajanjakson aikana, joka vastaa kyseisen radiofarmaseuttisen valmisteen leimaamiseen käytetyn radionuklidin 8 puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole seerumin negatiivista raskaustestiä ja jotka eivät ole halukkaita pidättäytymään seksistä tai käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan
  • Miehet, jotka eivät halua käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ja enintään kuuden kuukauden seurantajakson aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: AvidinOX/177Lu-ST2210
Potilaat saavat leesionsisäisen AvidinOX-injektion ja sen jälkeen kaksi suonensisäistä 177Lu-ST2210-infuusiota 14 päivän välein.
Lääke: AvidinOX

AvidinOX-injektiopullo, joka sisältää 22,5 mg AvidinOXia

+ injektiopullot, jotka sisältävät 10 ml injektionesteisiin käytettävää vettä (WFI) liuottamiseksi kirkkaaksi liuokseksi, jonka AvidinOX-pitoisuus on 3 mg/ml. Yksi leesion sisäinen antaminen käyttövalmiiksi saatettua AvidinOXia, joka vastaa noin 15 % arvioidusta leesion tilavuudesta

Lääke: 177Lu-ST2210
177Lu-ST2210-annos alkaen 7,5 gigabequerelista (GBq) ±10 % ja lisäysvaiheet 2,5 GBq aina 15 GBq ±10 %, noin 1 mg ST2210
Lääke: 177Lu-ST2210
Toinen 177Lu-ST2210-annoksen annos (14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen) alkaen 7,5 gigabequerelistä (GBq) ±10 % ja korotusvaiheet 2,5 GBq aina 15 GBq ±10 %, noin 1 mg ST2210

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava myrkyllisyys arvioitu käyttäen NCI Common Toxicity Criteria (CTCAE 4.03)
Aikaikkuna: Jopa kuusi viikkoa toisen 177Lu-ST2210-infuusion jälkeen
Jopa kuusi viikkoa toisen 177Lu-ST2210-infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Alfasigma S.p.A.

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Vivek Subbiah, MD, Dep. of Investigational Cancer Therapeutics - U. T. M. D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Maanantai 7. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Sunnuntai 30. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Tiistai 13. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Torstai 15. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Perjantai 5. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • AvOX/ST2210-CR-15-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Käyttökelvottomat kiinteät kasvaimet tai lymfoomat

Kliiniset tutkimukset AvidinOX

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia