Vaiheen II tutkimus Bintrafusp Alfasta (M7824) tarkistuspisteen estäjän naiiveissa ja tulenkestävissä potilaissa, joilla on virtsaputken karsinooma

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus, antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja pystyy noudattamaan kaikkia menettelyjä.
• Mies- tai naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita suostumushetkellä.
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu virtsateiden, mukaan lukien munuaisaltaan, virtsanjohtimen, virtsarakon tai virtsaputken uroteelisyövän diagnoosi. Erottaminen muunnelmien histologioiden kanssa (esim. erilaistunut levyepiteelisolu) sallitaan. Sekoitettujen histologioiden edellytetään olevan hallitseva uroteeli-/siirtymäsolukuvio.
• Potilaalla on oltava metastaattinen sairaus, joka määritellään poikkileikkauskuvauksessa uusiksi tai progressiivisiksi vaurioiksi. Radiologinen arviointi tulee tehdä 21 päivää ennen ilmoittautumista.
• Potilaalla on oltava arvioitava ja mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti 1.1.
• Potilaita on saatettu aiemmin hoitaa sytotoksisella kemoterapialla tai kohdennetulla aineella. Potilaat ovat saattaneet saada mitä tahansa aikaisempaa sytotoksisia aineita.
• Potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet immunomoduloivaa hoitoa, mukaan lukien ohjelmoituun kuolemaan 1 (PD-1)/ohjelmoituun solukuoleman ligandiin 1 (PD-L1-akseli (kohortti 2A ja B) kohdistuva hoito, mutta ei aiempaa Bintrafusp Alfa (M7824) -hoitoa.
• Esikäsittelyä edeltävä kudosbiopsia ja/tai arkistoidun kudoksen saatavuus PD-L1-ekspressiotestausta varten on pakollista ilmoittautumista varten.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2

• Vaaditut elinten toimintaa heijastavat laboratorioarvot on lueteltu alla:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mikrolitra
  • Verihiutaleet vähintään 75 000 mikrolitraa
  • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl (erytrosyyttisiirtojen sallitaan saavuttaa hyväksyttävä Hgb)

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / Alaniiniaminotransferaasi (ALT) / Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 normaalin ylärajaa (ULN) seuraavalla poikkeuksella:

    --- Potilaita, joilla on maksavaurioita ja joiden ASAT- ja ALAT-arvot ovat enintään 5 ULN, voidaan ottaa mukaan.

  • Kokonaisbilirubiini normaalirajoissa seuraavin poikkeuksin:

    • Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on alle tai yhtä suuri kuin 3 ULN, voidaan ottaa mukaan.
    • Potilaat, joilla on maksakasvain, bilirubiini, jonka ULN on enintään 3,0.

  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on enintään 1,5 ULN

    --- Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia (kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia), tulee olla vakaalla annoksella.

  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min/1,73 m^2 (glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR)) voidaan käyttää CrCl:n sijasta. Kreatiniinipuhdistuma tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) tulee laskea laitoksen standardien mukaan)
• M7824:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään tiukkaa ja tehokasta ehkäisyä (hormonaalinen tai esteellinen ehkäisymenetelmä; raittius) hoidon aikana ja vähintään 65 päivää naisilla ja 125 päivää miehillä viimeisen hoidon jälkeen. M7824-annos. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat ovat kelvollisia, jos stabiililla annoksella erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART) erilaistumisjoukon 4 (CD4) määrät ovat yli 350 solua/mm3 ja viruskuormaa ei voida havaita.
• Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivo- tai keskushermostoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia edellyttäen, että tutkittavat ovat toipuneet kaikista sädehoidon akuuteista vaikutuksista eivätkä tarvitse steroideja ja mikä tahansa kokoaivojen sädehoito tai mikä tahansa stereotaktinen radiokirurgia on suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen M7824-hallinnolle.
• Hepatiitti B -virus (HBV) -positiiviset potilaat ovat kelvollisia - heidän on täytynyt olla hoidettu ja heillä on oltava vakaa annos viruslääkkeitä (esim. entekaviiri, tenofoviiri tai lamivudiini; adefoviiri tai interferoni eivät ole sallittuja) tutkimukseen saapuessaan ja heidän on oltava suunniteltu seuranta ja hoito asianmukaisiin merkintäohjeisiin.
• Hepatiitti C -virus (HCV) -positiiviset potilaat ovat kelvollisia, jos osallistujat saavat aktiivista HCV-hoitoa tutkimukseen osallistuessaan ja vakaalla annoksella ilman dokumentoitua kliinisesti merkittävää maksan vajaatoimintaa tai hematologisia poikkeavuuksia sekä suunniteltua seurantaa ja hoitoa asianmukaisten merkintäohjeiden mukaisesti.

• Kohortin 1A sisplatiiniin kelpaamattoman spesifiset sisällyttämiskriteerit (ensimmäinen rivi metastaattisen sisplatiinin saamiseen kelpaamattomille):

  • Ei aikaisempaa solunsalpaajahoitoa leikkaamattomaan paikallisesti edenneeseen tai metastaattiseen tai uusiutuvaan uroteelisyövän (UC) hoitoon

    --- Potilaille, jotka ovat saaneet aiemmin adjuvanttia/neoadjuvanttia kemoterapiaa tai kemosäteilyhoitoa UC:n vuoksi, hoitovapaa aikaväli on yli 12 kuukautta viimeisen hoidon annon ja uusiutumisen päivämäärän välillä, jotta heidät katsottaisiin hoitamattomiksi metastaattisissa olosuhteissa. Aiempi paikallinen intravesikaalinen kemoterapia tai immunoterapia on sallittu, jos se on saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.

  • Ei kelpaa ("sopimaton") kemoterapiaan tai sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan, mikä on määritelty jollakin seuraavista kriteereistä:

    • Munuaisten vajaatoiminta (CrCl > 30 mutta < 60 ml/min); GFR on laskettava laitoksen standardien mukaan.
    • 25 desibelin (dB) kuulonalenema (audiometrialla mitattuna) kahdella vierekkäisellä taajuudella
    • Aste, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 perifeerinen neuropatia (eli aistimuutos tai parestesia, mukaan lukien pistely)
    • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypiste 2
    • Potilas kieltäytyy kemoterapiasta keskusteltuaan asiasta lääkärin kanssa

• Kohortin 1B tulenkestävän platinahoidon jälkeisen hoidon spesifiset inkluusiokriteerit (toinen rivi metastasoituneelle taudille):

  - Sairauden eteneminen platinaa sisältävän hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen, kun hoito ei ole leikattu paikallisesti edenneen tai metastaattisen uroteelisyövän tai taudin uusiutumisen vuoksi. Esimerkkejä hoito-ohjelmista ovat sisplatiini + gemsitabiini (GC), metotreksaatti + vinblastiinisulfaatti + doksorubisiini + sisplatiini (MVAC) ja karboplatiini + gemsitabiini (CarboGem).

  --- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapiaa ja jotka ovat edistyneet 12 kuukauden sisällä platinaa sisältävästä adjuvantti-/neoadjuvanttihoito-ohjelmasta, katsotaan toisen linjan potilaiksi.

• Kohortin 2A tarkistuspisteen estäjän aiemmin hoidetut potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) erityiset sisällyttämiskriteerit:

  - Potilaita on täytynyt hoitaa vähintään yhdellä PD-1/PD-L1-tarkistuspisteen estäjähoidolla edenneen tai metastaattisen UC:n varalta, ja he ovat saaneet täydellisen tai osittaisen vasteen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaisesti.

• Kohortin 2B tarkistuspisteen estäjä, jota on hoidettu aiemmin potilailla, joilla oli aiemmin stabiili sairaus (SD) tai progressiivinen sairaus (PD)

• Erityiset sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaita on täytynyt hoitaa vähintään yhdellä hoidolla PD-1/PD-L1-tarkastuspisteen estäjällä edenneen tai metastaattisen UC:n varalta, ja heillä on ollut stabiili sairaus tai etenevä sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.

POISTAMISKRITEERIT:

• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyistä M7824-tutkimusaineista samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Oireinen keskushermoston etäpesäke.
• Koehenkilöt, jotka eivät halua hyväksyä verivalmisteita lääketieteellisesti indikoidusti
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska M7824 on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin M7824-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan näillä lääkeaineilla.
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai äskettäin tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (lukuun ottamatta tyypin I diabetesta, vitiligoa, psoriasista tai hypo- tai hypertyreoosisairauksia, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa) tai äskettäin oireyhtymä, joka vaati hoitoa joko systeemisellä lääkkeellä kortikosteroidit (> 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) tai immunosuppressiivisia lääkkeitä. Inhaloitavat steroidit ja lisämunuaista korvaavat steroidiannokset 10 mg:n päivittäiseen prednisoniekvivalenttiin asti ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, joka on muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai satunnainen elinrajoitettu eturauhassyöpä, joka on todettu kystoprostatektomiassa (edellyttäen, että seuraavat kriteerit täyttyvät: Vaihe T2N0M0 tai pienempi; Gleason-pisteet = 2 vuotta ja tällä hetkellä eivät vaadi systeemistä hoitoa.
• Potilaat, jotka ovat saaneet tai saavat elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen antamista. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja. Paikallisesti hyväksytyt COVID-rokotteet ovat sallittuja.
• Potilaat, joilla on 10 cm tai suurempi kasvainleesio(t) maksassa tai rinnassa.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu M7824:llä.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu PD-1/PD-L1-tarkastuspisteen estäjillä (vain kohorteille 1A ja 1B)