Sintilimabin ja metformiinin yhdistelmähoidon turvallisuuden ja tehon arviointi SCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilas, ikä ≥18 ja ≤65;
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2;
3. elinajanodote yli 12 viikkoa;
4. Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai pitkäaikainen SCLC-tauti (ED-SCLC).
5. RECIST1.1:n mukaan osallistujilla on täytynyt olla varmistettu sairauden eteneminen (6 kuukauden sisällä, varmistettu kuvantamistestillä) platinapohjaisen kaksoiskemoterapian jälkeen TAI (PFS > 6 kuukautta) platinapohjaisen kaksoiskemoterapian jälkeen ja kieltäytyneet jatkamasta kemoterapiaa, TAI toisen linjan tai useamman systeemisen kemoterapian linjan jälkeen rajoitetun sairauden SCLC (LD-SCLC) -potilaiden, joiden sairaus etenee synkronisen kemoterapian jälkeen, on saatava ensilinjan systemaattinen platinapohjainen kaksoiskemoterapia, ja he kieltäytyivät saamasta kemoterapiaa uudelleen.
6. Vaaditaan arvioitava tai mitattavissa oleva leesio, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi (ei aivometastaasiksi), joka voidaan mitata tarkasti RECIST 1.1:n perusteella;
7. Osallistujan on toimitettava kasvainkudos (arkistoidusta kasvainnäytteestä, joka on saatu vuoden sisällä tai uudesta biopsianäytteestä) PD-L1-immunohistokemiallista (IHC) määritystä varten, ja PD-L1-ilmentymistä vaaditaan yli 1 %:ssa soluista;
8. Osallistuja pystyy nielemään suun kautta otettavat lääkkeet

9. Osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit varmistaakseen elintärkeiden elinten toiminnan:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l tai valkosolujen määrä > 3,5 × 109/l; Verihiutaleet > 80 × 109/l; Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l; Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 ×ULN; ALB≥ 2,8 g/dl; Seerumi kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä käyttäen

10. Osallistujien tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) hoidon ajan ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; Osallistujilla on oltava kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla diagnosoitiin sekapatologinen pienisoluinen keuhkosyöpä
2. Osallistujat, jotka käyttivät metformiinia pitkään (> 2 viikkoa) 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa tai joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes,
3. Osallistujat saivat ennen hoitoa anti-PD1-, -PDL1-, -CTLA4-, -CD137-estäjillä tai millä tahansa terapialla, joka kohdistui erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
4. Osallistujat saivat soluimmunoterapiaa aiemmin

5. Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   Jatkuva tai aktiivinen infektio; Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA > 1*10^3 kopiota/ml tai > 200 IU/ml) tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C vasta-aine testitulos) Aktiivinen tuberkuloosi Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (luokka III-IV, New York Heart Associationin luokituksen mukaan) tai kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, jos se on huonosti hallinnassa; Hallitsematon valtimoverenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) Mikä tahansa valtimotukos, embolia, iskemia, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista,

6. Osallistujat, joilla on oireinen keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon karsinomatoosi, suljetaan pois. Osallistujat, joilla on oireettomia aivoetäpesäkkeitä tai aivoetäpesäkkeitä, jotka on hoidettu ja jotka ovat pysyneet myöhemmässä skannauksessa, voivat ottaa mukaan, jos keskushermoston ulkopuolella on mitattavissa oleva leesio eikä heillä ole aiemmin esiintynyt kallonsisäistä verenvuotoa, eivät keskiaivot, pons, pikkuaivot, ydin tai selkäytimen etäpesäkkeitä, eivätkä tarvitse glukokortikoidihoitoa.
7. Osallistujat, jotka saavat glukokortikoidia (> 30 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa immunosuppressiivista lääkettä 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista; Osallistujat, jotka saavat inhaloitavaa tai paikallista kortikosteroidia, lisämunuaisen kortikosteroidikorvaushoitoa (>10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä), ovat sallittuja, jos heillä ei ole aktiivista autoimmuunisairautta
8. Osallistujat, joilla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -karsinooma: in situ virtsarakon syöpä, in situ mahalaukun syöpä, in situ paksusuolen syöpä, in situ kohdun limakalvosyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä / dysplasia, in situ melanoomasyöpä ja in situ rintasyöpä), elleivät ne ole säilyttäneet täydellistä remissiota vähintään 5 vuoden ajan eivätkä tarvitse vastaavaa hoitoa tutkimuksen aikana
9. Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet (eli ≤ luokka 1 NCI CTCAE V4:n mukaan tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittavaikutuksista.
10. Osallistujat, joilla on hallitsematon effuusio, kuten keuhkopussin ja askites, joita ei voida hallita vedenpoistolla tai muulla hoidolla
11. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus; pois lukien potilaat, joiden aktiivinen autoimmuunisairaus johtuu vitiligosta tai astmasta, joka on täysin helpottunut lapsuudessa, ja potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat vain hormonikorvaushoitoa
12. Potilaat, joille tiedetään allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
13. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät,
14. Potilaat, jotka ovat allergisia monoklonaalisille vasta-ainelääkkeille
15. Potilaat, joilla on vasta-aiheita metformiinille, mukaan lukien vakavat allergiset reaktiot ja intoleranssi
16. Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen, tutkijan arvioiden mukaan