SCLC에서 신틸리맙 및 메트포르민 병용 요법의 안전성 및 효능 평가

포함 기준:

1. 남성 또는 여성 환자, 연령≥18 및≤65;
2. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2;
3. 12주 이상의 기대 수명;
4. 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 확장된 SCLC(ED-SCLC) 질환이 있어야 합니다.
5. RECIST1.1에 따르면 참가자는 백금 기반 이중 화학 요법 후 질병 진행(6개월 이내, 영상 검사로 확인) 또는 백금 기반 이중 화학 요법 이후(PFS>6개월, ) 백금 기반 이중 화학 요법 및 화학 요법 지속 거부, 또는 동시 화학방사선요법 후 질병이 진행된 LD-SCLC(전신 화학 요법 제한 질환 SCLC) 환자의 2차 또는 그 이상의 회선 후, 1차 전신 백금 기반 이중 화학 요법을 받아야 하며 화학 요법을 다시 받는 것을 거부해야 합니다.
6. RECIST 1.1에 따라 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변(뇌 전이가 아님)으로 정의되는 평가 가능하거나 측정 가능한 병변이 필요합니다.
7. 참가자는 PD-L1 면역조직화학적(IHC) 분석을 위해 종양 조직(1년 이내에 얻은 보관 종양 샘플 또는 새로운 생검 샘플)을 제공해야 하며 PD-L1 발현이 1% 이상의 세포에서 필요합니다.
8. 참가자는 경구 약물을 삼킬 수 있습니다.

9. 참가자는 중요한 장기의 기능을 보장하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

   절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L 또는 백혈구 수 >3.5×109/L; 혈소판 >80×109/L; 헤모글로빈(HGB)≥90g/L, 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 ×ULN; ALB≥2.8g/dL, 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용한 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분

10. 참가자는 치료를 통해 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참가자는 서면 동의서를 이해할 수 있고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 혼합병리형 소세포폐암 진단을 받은 참가자
2. 연구 시작 6개월 전에 메트포르민을 장기간 사용(>2주)했거나 제2형 당뇨병 진단을 받은 참가자,
3. 참가자들은 이전에 항-PD1, -PDL1, -CTLA4, -CD137 억제제로 치료를 받았거나 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 구체적으로 표적으로 하는 모든 치료를 받았습니다.
4. 참가자들은 이전에 세포 면역 요법을 받았습니다.

5. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 참가자:

   진행 중이거나 활성 감염 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(HBV DNA >1*10^3 copies/ml 또는 >200 IU/mL) 또는 급성 또는 만성 활동성 C형 간염(C형 간염 항체 양성 시험 결과) 활동성 결핵 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류에 따른 클래스 III-IV), 또는 잘 조절되지 않는 경우 임상적으로 유의한 심장 부정맥; 조절되지 않는 동맥 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg) 등록 전 6개월 이내에 모든 동맥 혈전증, 색전증, 허혈, 심근 경색, 불안정 협심증 또는 뇌혈관 사고,

6. 증상이 있는 중추 신경 전이 또는 수막 암종증이 있는 참가자는 제외됩니다. 무증상 뇌 전이가 있거나 후속 스캔에서 치료되고 안정적인 뇌 전이가 있는 참가자는 중추신경계 외부에 측정 가능한 병변이 있고 두개내 출혈의 병력이 없고 중뇌, 뇌교, 소뇌, 수질 또는 척수 전이, 글루코 코르티코이드 요법이 필요하지 않습니다.
7. 연구 모집 전 14일 이내에 글루코코르티코이드(1일 30mg 이상의 프레드니손 등가물) 또는 임의의 면역억제제를 투여받은 참가자; 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드, 부신 코르티코스테로이드 대체 요법(>10 mg 프레드니손 등가 일일)을 받는 참가자는 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
8. 알려진 추가 악성 종양이 있는 참가자(비흑색종 피부암 및 다음 상피내 암종 제외: 상피내 방광 암종, 상소 위 암종, 상소 결장 암종, 상소 자궁내막 암종, 상소 자궁경부 암종/이형성증, 상소 내 암종 흑색종 암종 및 상피내 유방암) 최소 5년 동안 완전한 관해를 유지하고 연구 동안 상응하는 치료가 필요하지 않은 경우
9. 이전에 투여한 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 참가자(즉, NCI CTCAE V4 또는 기준선에 따른 ≤ 등급 1).
10. 배액 또는 기타 치료로 조절할 수 없는 흉막 및 복수와 같이 통제할 수 없는 삼출액이 있는 참가자
11. 활동성 자가면역질환이 있는 환자 소아기에 완전히 호전되는 백반증 또는 천식에 의한 활동성 자가면역질환 환자 및 호르몬 대체 요법만 필요한 갑상선기능저하증 환자는 제외
12. 동종장기이식(각막이식 제외) 또는 동종조혈모세포이식을 받은 환자
13. 임신 중이거나 수유 중인 환자,
14. 단클론 항체 약물에 알레르기가 있는 환자
15. 심한 알레르기 반응 및 과민증을 포함하여 메트포르민에 대한 금기 사항이 있는 환자
16. 연구자가 평가한 본 연구에 적격하지 않은 환자