Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Sintilimab- und Metformin-Kombinationstherapie bei SCLC

Einschlusskriterien:

1. Männlicher oder weiblicher Patient, Alter ≥ 18 und ≤ 65;
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
3. Die Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen;
4. Die Teilnehmer müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte metastasierte oder ausgedehnte Erkrankung von SCLC (ED-SCLC) haben.
5. Gemäß RECIST1.1 müssen die Teilnehmer eine bestätigte Krankheitsprogression (innerhalb von 6 Monaten, bestätigt durch einen bildgebenden Test) nach einer platinbasierten Doppel-Chemotherapie ODER nach (PFS>6 Monate, ) platinbasierter Doppel-Chemotherapie haben und sich weigern, die Chemotherapie fortzusetzen, ODER nach Zweitlinien- oder mehreren Linien einer systemischen Chemotherapie mit begrenzter Krankheit SCLC (LD-SCLC) Patienten mit Krankheitsprogression nach synchroner Radiochemotherapie müssen eine systematische Erstlinien-Duplett-Chemotherapie auf Platinbasis erhalten und haben eine erneute Chemotherapie abgelehnt.
6. Eine auswertbare oder messbare Läsion ist erforderlich, definiert als mindestens eine Läsion (keine Hirnmetastasen), die basierend auf RECIST 1.1 genau gemessen werden kann;
7. Der Teilnehmer muss Tumorgewebe (aus einer archivierten Tumorprobe, die innerhalb eines Jahres entnommen wurde, oder aus einer neuen Biopsieprobe) für den immunhistochemischen (IHC) PD-L1-Assay bereitstellen, und die PD-L1-Expression in mehr als 1 % der Zellen ist erforderlich;
8. Der Teilnehmer ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken

9. Die Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um die Funktion lebenswichtiger Organe sicherzustellen:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l oder Leukozytenzahl > 3,5 × 109/l; Blutplättchen > 80 × 109/l; Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/l; Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN; ALB≥2,8 g/dl;Serum Kreatinin ≤ 1,5 x ULN der Institution ODER Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung

10. Die Teilnehmer müssen zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, bei denen ein gemischter pathologischer Typ von kleinzelligem Lungenkrebs diagnostiziert wurde
2. Teilnehmer, die Metformin (> 2 Wochen) 6 Monate vor Studienbeginn langfristig einnahmen oder bei denen Typ-2-Diabetes diagnostiziert wurde,
3. Die Teilnehmer erhielten zuvor eine Behandlung mit Anti-PD1-, -PDL1-, -CTLA4-, -CD137-Inhibitoren oder eine Therapie, die speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielt.
4. Die Teilnehmer erhielten zuvor eine zelluläre Immuntherapie

5. Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   Laufende oder aktive Infektion; Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) Akute oder chronische aktive Hepatitis B (HBV-DNA >1*10^3 Kopien/ml oder >200 IE/ml) oder akute oder chronische aktive Hepatitis C (mit einem positiven Hepatitis-C-Antikörper Testergebnis) Aktive Tuberkulose Kongestive Herzinsuffizienz (Klasse III-IV, gemäß der Klassifikation der New York Heart Association) oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, wenn diese schlecht eingestellt sind; Unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) Arterielle Thrombose, Embolie, Ischämie, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung,

6. Teilnehmer mit symptomatischer zentralnervöser Metastasierung oder meningealer Karzinomatose sind ausgeschlossen; Teilnehmer mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder mit behandelten und in einem nachfolgenden Scan stabilen Hirnmetastasen dürfen aufgenommen werden, wenn es eine messbare Läsion außerhalb des zentralen Nervensystems gibt und keine intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte vorliegt, und nicht Mittelhirn, Pons, Kleinhirn, Medulla oder Rückenmarksmetastasen und benötigen keine Glukokortikoidtherapie.
7. Teilnehmer, die Glucocorticoid (> 30 mg Prednison-Äquivalent pro Tag) oder ein anderes immunsuppressives Medikament innerhalb von 14 Tagen vor Studienrekrutierung erhalten; Teilnehmer, die inhalative oder topische Kortikosteroide oder eine adrenale Kortikosteroid-Ersatztherapie (> 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag) erhalten, sind erlaubt, wenn sie keine aktive Autoimmunerkrankung haben
8. Teilnehmer mit bekannter zusätzlicher Malignität (Ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs und folgendes In-situ-Karzinom: In-situ-Blasenkarzinom, In-situ-Magenkarzinom, In-situ-Kolonkarzinom, In-situ-Endometriumkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom/Dysplasie, in-situ Melanomkarzinom und In-situ-Brustkarzinom), es sei denn, sie behielten eine vollständige Remission für mindestens 5 Jahre bei und benötigen während der Studie keine entsprechende Behandlung
9. Teilnehmer, die sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt haben (d. h. ≤ Grad 1 gemäß NCI CTCAE V4 oder zu Studienbeginn).
10. Teilnehmer mit unkontrollierbarem Erguss, wie z. B. Pleura- und Aszites, die nicht durch Drainage oder andere Behandlung kontrolliert werden können
11. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen; ausgenommen Patienten, deren aktive Autoimmunerkrankung durch Vitiligo oder Asthma verursacht wird, die in der Kindheit vollständig gelindert werden, und Patienten mit Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie benötigen
12. Patienten mit bekannter allogener Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation
13. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen,
14. Patienten, die gegen Medikamente mit monoklonalen Antikörpern allergisch sind
15. Patienten mit Kontraindikationen für Metformin, einschließlich schwerer allergischer Reaktionen und Unverträglichkeit
16. Patienten, die für diese Studie nicht geeignet sind, wie vom Prüfarzt beurteilt