Evaluación de la seguridad y eficacia de la terapia combinada de sintilimab y metformina en SCLC

Criterios de inclusión:

1. Paciente masculino o femenino, edad ≥ 18 y ≤ 65 años;
2. estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2;
3. La esperanza de vida de más de 12 semanas;
4. Los participantes deben tener enfermedad metastásica o extendida de SCLC confirmada histológica o citológicamente (ED-SCLC).
5. De acuerdo con RECIST1.1, los participantes deben haber sido confirmados Progresión de la enfermedad (dentro de los 6 meses, confirmada por prueba de imagen) después de la quimioterapia doble basada en platino O después (PFS> 6 meses,) quimioterapia doble basada en platino y se negaron a continuar con la quimioterapia, O después de la segunda línea o más líneas de quimioterapia sistémica, los pacientes con SCLC de enfermedad limitada (LD-SCLC) con progresión de la enfermedad después de la quimiorradioterapia sincrónica, deben recibir quimioterapia doblete sistemática basada en platino de primera línea y se negaron a recibir quimioterapia nuevamente.
6. Se requiere una lesión evaluable o medible, definida como al menos una lesión (no metástasis cerebral) que se pueda medir con precisión según RECIST 1.1;
7. El participante debe proporcionar tejido tumoral (de una muestra de tumor de archivo obtenida dentro de 1 año o de una nueva muestra de biopsia) para el ensayo inmunohistoquímico (IHC) de PD-L1, y se requiere la expresión de PD-L1 en más del 1% de las células;
8. El participante es capaz de tragar medicamentos orales.

9. Los participantes deben cumplir los siguientes criterios para garantizar el funcionamiento de los órganos vitales:

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L o recuento de glóbulos blancos >3,5×109/L; Plaquetas >80×109/L; Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L; Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN); AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 ×ULN; ALB≥2.8g/dL;Suero creatinina ≤ 1,5 x LSN institucional O aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault

10. Los participantes deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante el tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; Los participantes deben tener la capacidad de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Participantes a los que se les diagnosticó un tipo patológico mixto de cáncer de pulmón de células pequeñas
2. Participantes que usaron metformina a largo plazo (> 2 semanas) 6 meses antes del ingreso al estudio, o diagnosticados con diabetes tipo 2,
3. Los participantes recibieron tratamiento con inhibidores anti-PD1, -PDL1, -CTLA4, -CD137 antes, o cualquier terapia dirigida específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
4. Los participantes recibieron inmunoterapia celular antes

5. Participantes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otros:

   Infección en curso o activa; Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Hepatitis B activa aguda o crónica (ADN del VHB >1*10^3 copias/ml o >200 UI/ml) o hepatitis C activa aguda o crónica (con un anticuerpo contra la hepatitis C positivo resultado de la prueba) Tuberculosis activa Insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III-IV, según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York), o y Arritmia cardíaca clínicamente significativa si está mal controlada; Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) Cualquier trombosis arterial, embolia, isquemia, infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la inscripción,

6. Se excluyen los participantes con metástasis nerviosa central sintomática o carcinomatosis meníngea; Los participantes con metástasis cerebrales asintomáticas o con metástasis cerebrales que han sido tratadas y estables en una exploración posterior pueden incluir si hay una lesión medible fuera del sistema nervioso central y sin antecedentes de hemorragia intracraneal, y no en el mesencéfalo, la protuberancia, el cerebelo, la médula o metástasis en la médula espinal y no necesitan tratamiento con glucocorticoides.
7. Participantes que recibieron glucocorticoides (>30 mg de prednisona equivalente al día) o cualquier fármaco inmunosupresor dentro de los 14 días anteriores al reclutamiento del estudio; Los participantes que reciben corticosteroides inhalados o tópicos, terapia de reemplazo de corticosteroides suprarrenales (> 10 mg de prednisona equivalente al día) están permitidos si no tienen una enfermedad autoinmune activa
8. Participantes con una neoplasia maligna adicional conocida (excepto el cáncer de piel no melanoma y el siguiente carcinoma in situ: carcinoma de vejiga in situ, carcinoma gástrico in situ, carcinoma de colon in situ, carcinoma endometrial in situ, carcinoma/displasia cervical in situ, carcinoma de melanoma y carcinoma de mama in situ) a menos que hayan mantenido una remisión completa durante al menos 5 años y no necesiten el tratamiento correspondiente durante el estudio
9. Participantes que no se han recuperado (es decir, ≤ Grado 1 según NCI CTCAE V4 o al inicio) de los efectos adversos debidos a un agente administrado previamente.
10. Participantes que tienen derrame incontrolable, como pleural y ascitis que no se puede controlar con drenaje u otro tratamiento
11. Pacientes que tienen enfermedades autoinmunes activas; excluyendo pacientes cuya enfermedad autoinmune activa es causada por vitiligo o asma que se alivia por completo en la infancia y pacientes con hipotiroidismo que solo requieren terapia de reemplazo hormonal
12. Pacientes con trasplante alogénico de órganos conocido (excepto trasplante de córnea) o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
13. Pacientes que están embarazadas o amamantando,
14. Pacientes que son alérgicos a los medicamentos de anticuerpos monoclonales
15. Pacientes que tienen contraindicaciones para la metformina, incluidas reacciones alérgicas graves e intolerancia.
16. Pacientes que no son elegibles para este estudio, según lo evaluado por el investigador