Ocena bezpieczeństwa i skuteczności terapii skojarzonej sintilimabem i metforminą w SCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej, wiek ≥18 i ≤65;
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
3. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni;
4. Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie przerzutową lub rozszerzoną chorobę SCLC (ED-SCLC).
5. Zgodnie z RECIST1.1, uczestnicy muszą mieć potwierdzoną progresję choroby (w ciągu 6 miesięcy, potwierdzoną badaniem obrazowym) po podwójnej chemioterapii opartej na platynie LUB po (PFS > 6 miesięcy, ) podwójnej chemioterapii opartej na platynie i odmowie kontynuacji chemioterapii, LUB po drugiej lub więcej liniach chemioterapii ogólnoustrojowej Pacjenci z ograniczoną chorobą SCLC (LD-SCLC) z progresją choroby po synchronicznej chemioradioterapii muszą otrzymać systemową podwójną chemioterapię opartą na związkach platyny pierwszego rzutu i odmówić ponownej chemioterapii.
6. Wymagana jest możliwa do oceny lub mierzalna zmiana, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana (nie przerzuty do mózgu), którą można dokładnie zmierzyć na podstawie RECIST 1.1;
7. Uczestnik musi dostarczyć tkankę guza (z archiwalnej próbki guza pobranej w ciągu 1 roku lub z nowej próbki biopsyjnej) do testu immunohistochemicznego (IHC) PD-L1 i wymagana jest ekspresja PD-L1 w ponad 1% komórek;
8. Uczestnik jest w stanie połykać leki doustne

9. Uczestnicy muszą spełnić następujące kryteria, aby zapewnić funkcjonowanie ważnych dla życia narządów:

   Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l lub liczba białych krwinek >3,5×109/l; płytki krwi >80×109/l; Hemoglobina (HGB) ≥90 g/l; bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × GGN; ALB≥2,8 g/dL; Surowica kreatynina ≤ 1,5 x GGN w placówce LUB klirens kreatyniny ≥40 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta

10. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencji) w trakcie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy, u których zdiagnozowano mieszany typ patologiczny drobnokomórkowego raka płuca
2. Uczestnicy, którzy długotrwale stosowali metforminę (>2 tygodnie) 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub zdiagnozowano u nich cukrzycę typu 2,
3. Uczestnicy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorami anty-PD1, -PDL1, -CTLA4, -CD137 lub jakąkolwiek terapię specyficznie ukierunkowaną na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
4. Uczestnicy otrzymywali wcześniej immunoterapię komórkową

5. Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi:

   Trwająca lub aktywna infekcja; Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) Ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV >1*10^3 kopii/ml lub >200 IU/ml) lub ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C) wynik testu) Aktywna gruźlica Zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV według klasyfikacji New York Heart Association) lub klinicznie istotna arytmia serca, jeśli jest źle kontrolowana; Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) Jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zatorowość, niedokrwienie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania,

6. Uczestnicy z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub rakiem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni; Uczestnicy z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub z przerzutami do mózgu, które zostały wyleczone i ustabilizowane w kolejnym skanie, mogą uwzględnić mierzalne zmiany poza ośrodkowym układem nerwowym i bez krwotoku śródczaszkowego w wywiadzie, a nie śródmózgowia, most, móżdżek, rdzeń lub przerzuty do rdzenia kręgowego i nie wymagają leczenia glikokortykosteroidami.
7. Uczestnicy otrzymujący glukokortykoid (odpowiednik >30 mg prednizonu dziennie) lub jakikolwiek lek immunosupresyjny w ciągu 14 dni przed rekrutacją do badania; Uczestnicy otrzymujący wziewne lub miejscowe kortykosteroidy, terapię zastępczą kortykosteroidami nadnerczy (>10 mg równoważnika prednizonu dziennie) są dopuszczeni, jeśli nie mają czynnej choroby autoimmunologicznej
8. Uczestnicy ze znanym dodatkowym nowotworem złośliwym (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i następujących raków in situ: rak pęcherza moczowego in situ, rak żołądka in situ, rak okrężnicy in situ, rak endometrium in situ, rak/dysplazja szyjki macicy in situ, in situ rak czerniaka i rak piersi in situ), chyba że utrzymali całkowitą remisję przez co najmniej 5 lat i nie wymagają odpowiedniego leczenia podczas badania
9. Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli (tj. ≤ Stopień 1 według NCI CTCAE V4 lub na początku badania) po działaniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
10. Uczestnicy z niekontrolowanym wysiękiem, takim jak opłucna i wodobrzusze, którego nie można opanować drenażem lub innym leczeniem
11. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi; z wyłączeniem pacjentów, u których aktywna choroba autoimmunologiczna jest spowodowana bielactwem lub astmą całkowicie ustępującą w dzieciństwie oraz pacjentów z niedoczynnością tarczycy wymagających jedynie hormonalnej terapii zastępczej
12. Pacjenci ze stwierdzonym allogenicznym przeszczepem narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych
13. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią,
14. Pacjenci uczuleni na leki zawierające przeciwciała monoklonalne
15. Pacjenci, u których występują przeciwwskazania do metforminy, w tym ciężkie reakcje alergiczne i nietolerancja
16. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do tego badania, według oceny badacza