Avaliação da segurança e eficácia da terapia combinada de sintilimabe e metformina em SCLC

Critério de inclusão:

1. Paciente do sexo masculino ou feminino, idade≥18 e≤65;
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
3. A expectativa de vida superior a 12 semanas;
4. Os participantes devem ter doença metastática ou estendida de SCLC confirmada histologicamente ou citologicamente (ED-SCLC).
5. De acordo com RECIST1.1, os participantes devem ter sido confirmado Progressão da doença (dentro de 6 meses, confirmado por exame de imagem) após quimioterapia dupla à base de platina OU após (PFS>6 meses) quimioterapia dupla à base de platina e recusada a continuar a quimioterapia, OU após segunda linha ou mais linhas de quimioterapia sistêmica com doença limitada SCLC (LD-SCLC) pacientes com progressão da doença após quimiorradioterapia síncrona, devem receber quimioterapia dupla à base de platina sistemática de primeira linha e recusaram-se a receber quimioterapia novamente.
6. É necessária lesão avaliável ou mensurável, definida como pelo menos uma lesão (não metástase cerebral) que pode ser medida com precisão com base no RECIST 1.1;
7. O participante precisa fornecer tecido tumoral (de uma amostra de tumor de arquivo obtida em 1 ano ou de uma nova amostra de biópsia) para ensaio imuno-histoquímico (IHC) de PD-L1, e é necessária a expressão de PD-L1 em ​​mais de 1% de células;
8. O participante é capaz de engolir medicamentos orais

9. Os participantes devem atender aos seguintes critérios para garantir a função dos órgãos vitais:

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L ou Contagem de glóbulos brancos >3,5×109/L;Plaquetas >80×109/L; Hemoglobina (HGB)≥90 g/L; Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN); AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN; ALB≥2,8g/dL;Soro creatinina ≤ 1,5 x LSN institucional OU depuração de creatinina ≥40 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault

10. Os participantes devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante o tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo; Os participantes devem ter a capacidade de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Participantes que foram diagnosticados como tipo patológico misto de câncer de pulmão de pequenas células
2. Participantes que fizeram uso prolongado de metformina (> 2 semanas) 6 meses antes da entrada no estudo ou diagnosticados com diabetes tipo 2,
3. Os participantes receberam tratamento com inibidores anti-PD1, -PDL1, -CTLA4, -CD137 antes, ou qualquer terapia visando especificamente a coestimulação de células T ou vias de checkpoint.
4. Os participantes receberam imunoterapia celular antes

5. Participantes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a:

   Infecção contínua ou ativa; História conhecida de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) Hepatite B aguda ou crônica ativa (HBV DNA >1*10^3 cópias/ml ou >200 UI/mL) ou hepatite C ativa aguda ou crônica (com anticorpo para Hepatite C positivo resultado do teste) Tuberculose ativa Insuficiência cardíaca congestiva (Classe III-IV, de acordo com a classificação da New York Heart Association) ou Arritmia cardíaca clinicamente significativa se mal controlada; Hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg) Qualquer trombose arterial, embolia, isquemia, infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à inscrição,

6. Participantes com metástase sintomática do sistema nervoso central ou carcinomatose meníngea são excluídos; Participantes com metástases cerebrais assintomáticas ou com metástases cerebrais que foram tratadas e estáveis ​​em uma varredura subsequente podem incluir se houver lesão mensurável fora do sistema nervoso central e sem história de hemorragia intracraniana, e não mesencéfalo, ponte, cerebelo, medula ou metástase na medula espinhal e não necessitam de terapia com glicocorticóides.
7. Participantes recebendo glicocorticóide (>30 mg de prednisona equivalente ao dia) ou qualquer medicamento imunossupressor dentro de 14 dias antes do recrutamento do estudo; Participantes que recebem corticosteroides tópicos ou inalatórios, terapia de reposição de corticosteroides adrenais (>10 mg de prednisona equivalente ao dia) são permitidos se não tiverem doença autoimune ativa
8. Participantes com malignidade adicional conhecida (exceto para câncer de pele não melanoma e os seguintes carcinomas in situ: carcinoma in situ da bexiga, carcinoma gástrico in situ, carcinoma in situ do cólon, carcinoma endometrial in situ, carcinoma/displasia cervical in situ, carcinoma de melanoma e carcinoma de mama in situ), a menos que tenham mantido a remissão completa por pelo menos 5 anos e não precisem de tratamento correspondente durante o estudo
9. Participantes que não se recuperaram (ou seja, ≤ Grau 1 de acordo com NCI CTCAE V4ou na linha de base) de efeitos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
10. Participantes com derrame incontrolável, como pleural e ascite, que não podem ser controlados por drenagem ou outro tratamento
11. Pacientes com doenças autoimunes ativas; excluindo pacientes cuja doença autoimune ativa é causada por vitiligo ou asma que é completamente aliviada na infância e pacientes com hipotireoidismo que requerem apenas terapia de reposição hormonal
12. Pacientes com transplante alogênico de órgão conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
13. Pacientes grávidas ou amamentando,
14. Pacientes alérgicos a drogas de anticorpos monoclonais
15. Doentes com contra-indicações à metformina, incluindo reações alérgicas graves e intolerância
16. Pacientes que não são elegíveis para este estudo, conforme avaliado pelo investigador