Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nitriitti-infuusio terveillä vapaaehtoisilla

perjantai 30. kesäkuuta 2017 päivittänyt: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Pitkäaikaisen laskimonsisäisen nitriitti-infuusion NO-muodostusmekanismin ja farmakokinetiikan arviointi terveillä vapaaehtoisilla

Tämä tutkimus määrittää natriumnitriitin annoksen, jota voidaan turvallisesti käyttää estämään valtimoiden supistumista tai kiristymistä. Aivojen kaventuneet valtimot voivat aiheuttaa aivohalvauksen. Eläintutkimukset osoittavat, että nitriittiruiskeet parantavat verenkiertoa ja että pitkäkestoiset injektiot estävät aivojen valtimoiden vaurioitumisen. pitkittyneen nitriitti-infuusion vaikutuksista ihmisiin ei kuitenkaan ole tietoa. Tässä tutkimuksessa selvitetään nitriitti-infuusion turvallinen annos ja sivuvaikutukset ihmisille.

Terveet 21–60-vuotiaat vapaaehtoiset voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan korkean tai matalan verenpaineen, aspiriinin käytön, raskauden ja veren nitriitti- ja methemoglobiinipitoisuuksien varalta (aine, joka väliaikaisesti ja hieman alentaa punasolujen kuljettamaa happea). Raskaana olevat naiset jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.

Osallistujat otetaan kliiniseen keskukseen 16 1/4 päiväksi, joista ensimmäiset 2 päivää sairaalan teho-osastolla (ICU). Hakemuksen yhteydessä he antavat sairaushistorian, käyvät fyysiset ja sydän- ja verisuonitutkimukset sekä verikokeet. Infuusiotoimenpiteessä katetri (ohut muoviputki) työnnetään ranteen tai kyynärpään valtimoon verenpaineen mittaamiseksi, ja katetrit asetetaan kummankin käsivarren laskimoon nitriitin antamista ja verinäytteiden ottamista varten.

Ensimmäisen päivän aamuna, kun verenpaine- ja sykemittaukset on otettu ja verinäyte on otettu, aloitetaan suolaliuoksen (suolavesi) infuusio. Verenpainetta ja sykettä mitataan 30 minuutin välein 6 tunnin ajan, sitten tunnin välein 6 tunnin ajan, sitten 2 tunnin välein 12 tunnin ajan. Verinäytteet otetaan 4 tunnin välein 24 tunnin ajan. Päivänä 2 natriumnitriitti-infuusio alkaa. Verenpainetta ja methemoglobiinia mitataan 10 minuutin välein ensimmäisten 2 tunnin ajan. Jos verenpaine pysyy vakaana, mittaustiheyttä pienennetään 30 minuutin välein 4 tunnin ajan, sitten 1 tunnin välein seuraavan 6 tunnin ajan ja sen jälkeen 4 tunnin välein 12 tunnin ajan. Jos paine pysyy vakaana, seurantaa jatketaan 8 tunnin välein loppututkimuksen ajan. Katetrista otetaan säännöllisin väliajoin verta nitriitin ja methemoglobiinin määrän määrittämiseksi elimistössä, harvemmin useista kertoista infuusion ensimmäisen tunnin aikana 24 tunnin välein. Nitriitti-infuusion ensimmäisten 24–48 tunnin jälkeen osallistujat siirretään teho-osastolta yleissairaanhoitoon...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Typpioksidi (NO) on hyödyllinen hoidettaessa monia eläinmalleja sairauksista, kuten sydämen ja aivojen iskemia, reperfuusiovaurio ja viivästynyt aivoverisuonten kouristus subarachnoidaalisen verenvuodon jälkeen. Sen on myös osoitettu avaavan veri-aivoesteen helpottaen kemoterapeuttisten aineiden siirtoa, laajentavan ahtautuneita keuhkovaltimoita ja estävän apoptoosia sekä moduloivan angiogeneesiä. Viime aikoihin asti kaikkien näiden biologisten vaikutusten katsottiin johtuvan typpioksidin alueellisesta synteesistä endoteelin toimesta ja sen paikallisesta vaikutuksesta verisuonten sävyyn. "NO bioaktiivisuus" voi kuitenkin kulkeutua veressä ja sillä voi olla biologisia vaikutuksia kaukana verenkiertoon pääsystä. Näitä NO:n vaikutuksia välittävät intravaskulaariset NO-varastot. Ehdokkaat ovat plasman tai punasolujen proteiineihin ja hemiin sitoutuneet NO-lajit (RXNO) ja oksidatiivinen NO-metaboliittinitriitti. Kumuloituvat todisteet viittaavat siihen, että nitriitti voi toimia suurena intravaskulaarisena varastona NO:lle. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että (1) alueellinen, valtimonsisäinen nitriitin infuusio saa aikaan myötävirtaan verisuonia laajentavan vasteen ihmisillä ja (2) suonensisäinen pitkäkestoinen anto estää viivästyneen aivovasospasmin kehittymisen subarachnoidaalisen verenvuodon (SAH) kädellismallissa. Nämä tutkimukset ehdottavat mahdollista uutta terapeuttista lähestymistapaa moniin sairauksiin. Huolimatta laajoista tiedoista, jotka dokumentoivat nitriitin boluksen ja lyhyiden suonensisäisten infuusioiden farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta, ei ole ihmisillä saatuja tietoja, jotka arvioisivat verisuonitautien hoidossa tarvittavan nitriitin pitkittyneen annostelun turvallisuutta ja toksisuutta.

TAVOITTEET

Tällä tutkimuksella on seuraavat tavoitteet: (1) määrittää 48 tuntia ja 14 päivää kestävän nitriittien suonensisäisen infuusion turvallisuus ja (2) toksisuus. Tutkimuksen pitäisi myös auttaa selventämään mekanismeja, joiden kautta nitriitti-ionit myötävaikuttavat vasodilaatioon.

TUTKIMUSVÄESTÖ

Tutkimuspopulaatiossa on kuusitoista 48 tunnin infuusiota kestävää tervettä vapaaehtoista (40:stä seulotusta vapaaehtoisesta) molempia sukupuolia, iältään 21-60 vuotta, joille annetaan jatkuva suonensisäinen natriumnitriitti-infuusio (lääkkeen lähteen määrittää CRADA ).

DESIGN

Tämä on vaiheen I toksisuustutkimus natriumnitriitin keskimääräisestä (48 tunnin) suonensisäisestä infuusiosta terveillä vapaaehtoisilla.

TULOKSET TOIMENPITEET

Kuusitoista tervettä vapaaehtoista molempia sukupuolia, iältään 21-60, saavat 48 tunnin jatkuvan natriumnitriitti-infuusion, jonka aikana koehenkilöiden kliinistä tilaa, veren nitriitti-/methemoglobiinitasoja, hematologiaa, veren kemiaa ja painetta seurataan huolellisesti. .

Ensimmäinen koehenkilö saa natriumnitriitti-infuusion 12 mg/48 tuntia. Aiemmista tutkimuksista ja natriumnitriitin farmakokinetiikan yksityiskohtaisesta analyysistä saatujen tietojemme mukaan tämä annos johtaa natriumnitriitin veren pitoisuuksiin alle 80 nmol/l, mikä on merkittävästi alle normaalina raportoitujen tasojen (0,5 mikromol/l - 1). mikromol/l). Siksi käytämme modifioitua nopeutettua titraussuunnitelmaa vaiheen I kliinisissä tutkimuksissa. Nopeutetussa suunnittelussa ensimmäinen potilas aloittaa annoksella 1 nmol/min/kg/48h, eli yhteensä 12 mg 48 tunnin aikana 60 kg painavalle henkilölle. Kiihdytetyn alkuvaiheen aikana käytetään yhden uuden kohteen kohortteja annostasoa ja kaksinkertaisen annoksen vaiheita kohti. Kun annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ensimmäinen tapaus havaitaan millä tahansa annostasolla, seuraava alemman annostason kohortti laajennetaan kolmeen potilaaseen ja palataan tavanomaisen modifioidun Fibonaccin eskaloinnin/deeskaloinnin käyttöön. Jos DLT:tä ei havaita tasolla 10, kohorttia laajennetaan kolmeen ja sitä vähennetään tarpeen mukaan. Jos korkeintaan yksi henkilö kolmesta potilaasta kokee DLT:tä tällä annoksella, tasoa 10 pidetään suurimmaksi siedetyksi annokseksi (MTD).

Tämän 48 tunnin infuusiovaiheen 1 tutkimuksen tulokset toimitetaan FDA:lle ennen 14 päivän kliinisen tutkimuksen aloittamista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

17 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Tutkittavien tulee olla 21-60-vuotiaita.

Tutkittavien tulee olla hyvässä kunnossa.

Tutkittavien on annettava tietoinen kirjallinen suostumus osallistuakseen tähän tutkimukseen.

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ja heidän on suostuttava osallistumaan kuukautiskierron keston arviointiin ennen infuusiota, sen aikana ja sen jälkeen.

Tutkittavien on oltava valmiita lopettamaan väliaikaisesti kaikki lääkkeet (paitsi suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet), vitamiinilisät ja kasviperäiset lääkkeet.

Koehenkilöiden hemoglobiiniarvot ovat yli 11,1 g/dl.

POISTAMISKRITEERIT:

Potilaat, joilla on ollut tai todisteita nykyisestä tai aiemmasta verenpaineesta (verenpaine yli 140/90 mmHg), hyperkolesterolemia (LDL-kolesteroli yli 130 mg/dl) tai diabetes mellitus (paastoveren glukoosipitoisuus yli 126 mg/dl).

Koehenkilöt, jotka ovat tupakoineet kahden vuoden sisällä.

Potilaat, joilla on ollut sydän- ja verisuonisairaus, perifeerinen verisuonisairaus, koagulopatia tai mikä tahansa muu sairaus, joka altistaa vaskuliitille tai Raynaudin ilmiölle.

Potilaat, joilla on punasolujen G6PD-puutos (tasot alle normaalin alarajan).

Potilaat, joilla on ollut reaktioita lääkkeeseen tai muuhun aineeseen, joille on ominaista hengenahdistus ja syanoosi.

Koehenkilöt, joiden lähtötason methemoglobiinitaso on yli 1 %.

raskaana olevat naiset, koska nitriitti voi läpäistä istukan; Nitriitin vaikutusta sikiöön ei tunneta ja äidin methemoglobinemia voi olla vaarallista sikiölle.

Imettävät naiset, koska nitriitti erittyy äidinmaitoon ja voi aiheuttaa methemoglobinemiaa lapselle.

Koehenkilöt, joiden verenpaine tutkimuspäivänä on alle 100/70 mmHg.

Nitraateilla hoidetut kohteet (esim. nitroglyseriini).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 4. helmikuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 10. toukokuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 10. toukokuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 5. helmikuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 5. helmikuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 7. helmikuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 10. toukokuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 050075
  • 05-N-0075

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terve

Kliiniset tutkimukset Natriumnitriitti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritius

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa