- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00122577
Efficacy and Safety of Tenofovir DF/Atazanavir Enhanced With Low Dose of Ritonavir in HIV-Infected Patients
Randomized Open Label Study Assessing the Antiviral Activity, Toxicity and Pharmacologic Interaction of Tenofovir DF/Atazanavir Enhanced With Low Dose of Ritonavir as Part of a Salvage Regimen in HIV Infected Patients With Multiple Treatment Failures (ANRS 107 Trial PUZZLE 2)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
When licensed, new drugs are widely used in patients failing antiretroviral therapy, including patients with multiple failures. In such patients, having multi-resistant virus, the introduction of one new drug only in the salvage regimen will infrequently result in undetectable virus load in the plasma. Tenofovir DF and atazanavir appear promising because of their pharmacokinetic profile, activity, safety and resistance properties. In addition, pharmacokinetic data in healthy volunteers suggest that atazanavir could be optimized by adding ritonavir at low dose. Thus, one may speculate that atazanavir pharmacokinetic and antiviral activity could be optimized by adding ritonavir at low dose in patients exhibiting high rate of protease inhibitor mutations.
This protocol is aimed at studying the antiviral activity, toxicity and PK interactions, of tenofovir DF and atazanavir enhanced with low dose of ritonavir given alone and then concomitantly as part of a salvage regimen to patients with multiple failure, under conditions allowing to tease out the specific role of atazanavir combined with low dose of ritonavir.
EKG abnormalities (increased PR and QTc intervals) were observed in normal volunteers treated with atazanavir, therefore EKG safety monitoring will be performed on all subjects during this study
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Service d'Immunologie clinique Hopital Europeen Georges Pompidou
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Males and non pregnant females 18 years of age and older who have confirmed laboratory diagnosis of HIV infection and documented failure (plasma HIV RNA level over 10,000 copies/ml) to at least two protease inhibitors (ritonavir [RTV] must have been given at a dose over 400 mg twice a day (bid), in order to qualify for a protease inhibitor in this study) and one non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)
- Ongoing antiretroviral therapy at inclusion without change within the last month
- No threshold of CD4 cell count
- Patients naive of atazanavir and tenofovir DF
Exclusion Criteria:
- Cardiomyopathy
- QTc interval over 450 msec and pause length over 3 seconds on screening EKG
- Heart rate below 40 bpm
- Third degree heart block, and clinical symptoms potentially related to heart block
- Ongoing immunotherapy including IL2, interferon or HIV specific vaccine
- Ongoing opportunistic infection
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
---|
Change in plasma HIV RNA level and percentage of patients with undetectable HIV-RNA in plasma at Week 26
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
---|
Tolerance during the study
|
Changes in CD4+ counts at week 26
|
Emergence of drug-resistant viruses
|
Rate of virus decay in plasma in group 2 during the initial phase (14 days) of therapy according to baseline EC50 of atazanavir
|
Pharmacokinetic (PK) profile of atazanavir alone at day 14
|
Blood samples prior to drug administration (Cmin) and after drug administration on day 14 at +1h, +2h, +3h, +5h, +8h, and +24h in 10 patients of group 2
|
PK assessment on Week 6, of atazanavir, after 4 weeks of co-administration with tenofovir DF. (Blood samples prior to drug administration (Cmin) and after drug administration at +1h, +2h, +3h, +5h, +8h, and +24h in the same 10 patients of group 2)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jean Pierre Aboulker, MD, Inserm SC10
- Päätutkija: Christophe Piketty, MD, Hopital Européen Georges Pompidou Paris, service d'immunologie clinique
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Piketty C, Gerard L, Chazallon C, Calvez V, Clavel F, Taburet AM, Girard PM, Aboulker JP; ANRS 107 Puzzle 2 Study Group. Virological and immunological impact of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor withdrawal in HIV-infected patients with multiple treatment failures. AIDS. 2004 Jul 2;18(10):1469-71. doi: 10.1097/01.aids.0000131340.68666.21.
- Taburet AM, Piketty C, Chazallon C, Vincent I, Gerard L, Calvez V, Clavel F, Aboulker JP, Girard PM. Interactions between atazanavir-ritonavir and tenofovir in heavily pretreated human immunodeficiency virus-infected patients. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Jun;48(6):2091-6. doi: 10.1128/AAC.48.6.2091-2096.2004.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Tenofoviiri
- Ritonaviiri
- Atatsanaviirisulfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANRS 107 Puzzle 2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot
-
Rabin Medical CenterRekrytointiCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Israel
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalValmisLeikkaus | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Ruotsi
-
Emory UniversityValmisCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | LuuydinsiirtoYhdysvallat
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrytointiHIV | HIV-testaus | HIV-yhteys hoitoon | HIV-hoitoYhdysvallat
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiHIV | HIV-testaus | Yhteys hoitoonEtelä-Afrikka
-
Hospital Clinic of BarcelonaValmisIntegraasi-inhibiittorit, HIV; HIV-PROTEAASIINHIBEspanja
-
Erasmus Medical CenterEi vielä rekrytointiaHIV-infektiot | Hiv | HIV-1-infektio | HIV I -infektioAlankomaat
-
University of Maryland, BaltimorePeruutettuHiv | Munuaissiirto | HIV-varasto | CCR5Yhdysvallat
-
National Taiwan UniversityRekrytointi
Kliiniset tutkimukset Ritonaviiri
-
Soroka University Medical CenterTuntematon
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd.RekrytointiTarttuva tauti | FarmakologiaRanska
-
Hoffmann-La RocheValmisKipu; Luun kasvaimet; Neoplasman metastaasitBulgaria
-
Hvidovre University HospitalRekrytointi
-
Hoffmann-La RocheEi ole enää käytettävissäPostmenopausaalinen osteoporoosiTaiwan
-
PfizerEi vielä rekrytointiaTerveet osallistujat | Biologinen saatavuus
-
Hoffmann-La RocheValmisPostmenopausaalinen osteoporoosiEspanja, Etelä-Afrikka, Saksa, Meksiko, Italia, Belgia, Yhdysvallat, Puola, Tanska, Unkari, Tšekin tasavalta, Ranska, Norja, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia
-
McMaster UniversityTilrayRekrytointiYleistynyt ahdistuneisuushäiriö | Sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö | Paniikkihäiriö | AgorafobiaKanada
-
University College, LondonLifeArcValmisCOVID-19Yhdistynyt kuningaskunta
-
Andrea Garcia ContrerasValmisAivohalvaus | Krooninen ummetusMeksiko