- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00122577
Efficacy and Safety of Tenofovir DF/Atazanavir Enhanced With Low Dose of Ritonavir in HIV-Infected Patients
Randomized Open Label Study Assessing the Antiviral Activity, Toxicity and Pharmacologic Interaction of Tenofovir DF/Atazanavir Enhanced With Low Dose of Ritonavir as Part of a Salvage Regimen in HIV Infected Patients With Multiple Treatment Failures (ANRS 107 Trial PUZZLE 2)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
When licensed, new drugs are widely used in patients failing antiretroviral therapy, including patients with multiple failures. In such patients, having multi-resistant virus, the introduction of one new drug only in the salvage regimen will infrequently result in undetectable virus load in the plasma. Tenofovir DF and atazanavir appear promising because of their pharmacokinetic profile, activity, safety and resistance properties. In addition, pharmacokinetic data in healthy volunteers suggest that atazanavir could be optimized by adding ritonavir at low dose. Thus, one may speculate that atazanavir pharmacokinetic and antiviral activity could be optimized by adding ritonavir at low dose in patients exhibiting high rate of protease inhibitor mutations.
This protocol is aimed at studying the antiviral activity, toxicity and PK interactions, of tenofovir DF and atazanavir enhanced with low dose of ritonavir given alone and then concomitantly as part of a salvage regimen to patients with multiple failure, under conditions allowing to tease out the specific role of atazanavir combined with low dose of ritonavir.
EKG abnormalities (increased PR and QTc intervals) were observed in normal volunteers treated with atazanavir, therefore EKG safety monitoring will be performed on all subjects during this study
Studientyp
Einschreibung
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Paris, Frankreich, 75015
- Service d'Immunologie clinique Hopital Europeen Georges Pompidou
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Inclusion Criteria:
- Males and non pregnant females 18 years of age and older who have confirmed laboratory diagnosis of HIV infection and documented failure (plasma HIV RNA level over 10,000 copies/ml) to at least two protease inhibitors (ritonavir [RTV] must have been given at a dose over 400 mg twice a day (bid), in order to qualify for a protease inhibitor in this study) and one non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)
- Ongoing antiretroviral therapy at inclusion without change within the last month
- No threshold of CD4 cell count
- Patients naive of atazanavir and tenofovir DF
Exclusion Criteria:
- Cardiomyopathy
- QTc interval over 450 msec and pause length over 3 seconds on screening EKG
- Heart rate below 40 bpm
- Third degree heart block, and clinical symptoms potentially related to heart block
- Ongoing immunotherapy including IL2, interferon or HIV specific vaccine
- Ongoing opportunistic infection
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
---|
Change in plasma HIV RNA level and percentage of patients with undetectable HIV-RNA in plasma at Week 26
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
---|
Tolerance during the study
|
Changes in CD4+ counts at week 26
|
Emergence of drug-resistant viruses
|
Rate of virus decay in plasma in group 2 during the initial phase (14 days) of therapy according to baseline EC50 of atazanavir
|
Pharmacokinetic (PK) profile of atazanavir alone at day 14
|
Blood samples prior to drug administration (Cmin) and after drug administration on day 14 at +1h, +2h, +3h, +5h, +8h, and +24h in 10 patients of group 2
|
PK assessment on Week 6, of atazanavir, after 4 weeks of co-administration with tenofovir DF. (Blood samples prior to drug administration (Cmin) and after drug administration at +1h, +2h, +3h, +5h, +8h, and +24h in the same 10 patients of group 2)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Jean Pierre Aboulker, MD, Inserm SC10
- Hauptermittler: Christophe Piketty, MD, Hopital Européen Georges Pompidou Paris, service d'immunologie clinique
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Piketty C, Gerard L, Chazallon C, Calvez V, Clavel F, Taburet AM, Girard PM, Aboulker JP; ANRS 107 Puzzle 2 Study Group. Virological and immunological impact of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor withdrawal in HIV-infected patients with multiple treatment failures. AIDS. 2004 Jul 2;18(10):1469-71. doi: 10.1097/01.aids.0000131340.68666.21.
- Taburet AM, Piketty C, Chazallon C, Vincent I, Gerard L, Calvez V, Clavel F, Aboulker JP, Girard PM. Interactions between atazanavir-ritonavir and tenofovir in heavily pretreated human immunodeficiency virus-infected patients. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Jun;48(6):2091-6. doi: 10.1128/AAC.48.6.2091-2096.2004.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- HIV-Infektionen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- Protease-Inhibitoren
- Cytochrom P-450 CYP3A-Inhibitoren
- Cytochrom-P-450-Enzym-Inhibitoren
- HIV-Protease-Inhibitoren
- Virale Protease-Inhibitoren
- Tenofovir
- Ritonavir
- Atazanavirsulfat
Andere Studien-ID-Nummern
- ANRS 107 Puzzle 2
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur HIV-Infektionen
-
Duke UniversityAbgeschlossenCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Vereinigte Staaten
-
Catholic University of the Sacred HeartAbgeschlossenCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
Abbott Medical DevicesThoratec CorporationAbgeschlossenDriveline Heart-assisted Device Related InfectionVereinigte Staaten
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyRekrutierungCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Niederlande
-
University of MalayaTeleflexRekrutierungCLABSI – Central Line Associated Bloodstream InfectionMalaysia
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchAbgeschlossenCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
Johns Hopkins UniversityAbgeschlossenCLABSI – Central Line Associated Bloodstream InfectionVereinigte Staaten
-
National Taiwan University HospitalAbgeschlossenCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Taiwan
-
University of ZurichNoch keine RekrutierungCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI) | Katheterbedingte Blutstrominfektion
-
Princess Anna Mazowiecka Hospital, Warsaw, PolandNutricia FoundationAktiv, nicht rekrutierendWachstumsfehler | CLABSI – Central Line Associated Bloodstream InfectionPolen
Klinische Studien zur Ritonavir
-
PfizerNoch keine RekrutierungGesunde Teilnehmer | Biologische Verfügbarkeit
-
Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd.Abgeschlossen
-
National Science Council, TaiwanAbgeschlossenEpisode einer Major DepressionTaiwan
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUnbekannt
-
Washington University School of MedicineGlaxoSmithKlineAbgeschlossen
-
Karolinska InstitutetKarolinska University Hospital; PfizerRekrutierungCOVID-19 | Post-COVID-19-Syndrom | Lange COVID | Lange Covid19 | Zustand nach COVID-19 | Post-COVID-Syndrom | Post-COVID-19-Zustand, nicht näher bezeichnet | POTS – Posturales orthostatisches Tachykardie-Syndrom | Postinfektiöse Entzündung | Postinfektiöse StörungSchweden
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversity of Cape Town; Medecins Sans Frontieres, Netherlands; UBS Optimus Foundation und andere MitarbeiterAbgeschlossenErworbenes Immunschwächesyndrom | TuberkuloseSüdafrika
-
Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutierungGesunde TeilnehmerChina
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Rekrutierung
-
The HIV Netherlands Australia Thailand Research...Ministry of Education, ThailandAbgeschlossenHIV-Infektionen | HIV infektionThailand