Tutkimus ruoan vaikutuksesta COREG CR:n ja lisinopriilin kiinteän annoksen yhdistelmän farmakokinetiikkaan.

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve vapaaehtoinen Aikuiset miehet ja naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi ja jotka ovat 18–55-vuotiaita, mukaan lukien
• Paino > 60 kg (132 lbs) ja painoindeksi (BMI) välillä 19-33

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seulontahistoriassa, fyysisessä tai laboratoriotutkimuksessa havaittu kliinisesti merkityksellinen poikkeavuus tai mikä tahansa muu lääketieteellinen tila tai olosuhde, joka tekee vapaaehtoisesta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
• Potilaat, jotka metaboloivat karvedilolia heikosti seulonnassa määritetyn CYP2D6-genotyypin perusteella.
• Hoito millä tahansa resepti- tai reseptilääkkeillä (mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät sekä greippiä sisältävät tuotteet) 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja loppuun asti tutkimuksesta. Hoito millä tahansa CYP2D6-estäjillä, kuten kinidiinillä, fluoksetiinilla, paroksetiinilla, duloksetiinilla ja terbinofiinilla, mutta ei niihin rajoittuen, vähintään 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen istunnon 1 päivää 1 ja tutkimuksen loppuun asti.
• Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen istunnon 1 päivää 1
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö yli 7 annosta/viikko naisilla tai 14 juomaa/viikko miehillä (1 juoma = 5 unssia viiniä tai 12 unssia olutta tai 1,5 unssia väkevää viinaa) 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Positiivinen virtsan lääkeseulonta (UDS), mukaan lukien alkoholi seulonnassa. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
• Virtsan Na/kreatiniini-suhde < 0,08 meq/mg.
• Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai HIV:lle.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset.
• HUOMAUTUS: Premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto, ovat kelvollisia. Postmenopausaaliset naiset ovat kelvollisia määritellyksi 12 kuukauden spontaani amenorrea (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistava).
• Leposyke ≤ 50 lyöntiä minuutissa (bpm) seulonnassa.

• Mikä tahansa seuraavista poikkeavuuksista 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnan aikana:

  • johtumishäiriöt, joita ilmaisee jokin seuraavista:
  • PR-väli < 120 ms tai > 200 ms
  • epäspesifinen IVCD (kammionsisäinen johtumisviive), jonka QRS-kesto on ≥ 110 ms ja jonka morfologia EI täytä vasemman (LBBB) tai oikeanpuoleisen haarakatkos (RBBB) kriteerejä
  • epätäydellinen RBBB QRS-keston mukaan ≥100 ms, mutta < 120 ms RBBB-kuviolla
  • Täydellinen RBBB tai LBBB
  • todisteita toisen tai kolmannen asteen AV-salpauksesta
  • patologiset Q-aallot (Q-aalto leveämpi kuin 0,04 sekuntia tai syvyys yli 0,4-0,5 mV)
  • todisteita kammioiden esivirityksestä
  • todisteita vasemman akselin poikkeamasta (vasemman akselin poikkeama on -30 - -90 astetta), mutta ei normaalia vasenta akselia, ST-T-aallon poikkeavuuksia, vasemman nipun haarakatkos ja/tai oikeanpuoleinen haarakatkos
  • QTcB-väli > 450 ms
• Dokumentoitu alhainen verenpaine (keskimääräinen verenpaine ≤ 110 mm Hg ja/tai DBP ≤ 50 mm Hg) tai verenpaine, joka on ollut näiden arvojen alapuolella seulonnan aikana.
• Ortostaattinen hypotensio, joka diagnosoidaan seulonnassa (ortostaattinen hypotensio määritellään systolisen verenpaineen laskuksi 20 mmHg tai enemmän ja/tai diastolisen verenpaineen laskuksi 10 mmHg tai enemmän seisten vs. makuuasennossa mitattuna.
• Yli 500 ml:n verenluovutus 56 päivän aikana, mukaan lukien tämän tutkimuksen aikana otettava arviolta 442 ml verta.
• Aiemmin astma, keuhkoahtaumatauti ja/tai yliherkkyys beeta-adrenergisiä salpaaville aineille.
• Aiempi herkkyys hepariinille, hepariinin aiheuttama trombosytopenia tai herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle.
• Aiempi anafylaksia tai anafalaktoidisia reaktioita tai vakavia allergisia reaktioita lääkkeille.
• Angioedeeman historia.
• Aiempi herkkyys karvedilolille, lisinopriilille, alfasalpaajille, beetasalpaajille tai ACE:n estäjille.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä tai kyvyttömyys antaa kirjallinen tietoinen suostumus.