Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CUDC-907:n hoito ihmisillä, joilla on metastasoitunut ja paikallisesti edennyt kilpirauhassyöpä

tiistai 18. joulukuuta 2018 päivittänyt: Naris Nilubol, M.D., National Cancer Institute (NCI)

CUDC-907:n vaiheen II koe potilailla, joilla on metastaattinen ja paikallisesti edennyt kilpirauhassyöpä

Tausta:

Kilpirauhanen on kurkun tyvessä oleva rauhanen. Kilpirauhassyöpä on sairaus, jonka ihmiset saavat, kun epänormaalit solut alkavat kasvaa tässä rauhasessa. Tutkijat uskovat, että uusi lääke nimeltä CUDC-907 voi auttaa ihmisiä, joilla on levinnyt tai pahentunut kilpirauhassyöpä.

Tavoite:

Katsotaanko CUDC-907 pienentää kasvaimia ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt kilpirauhassyöpä.

Kelpoisuus:

Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu paikallisesti edennyt ja metastaattinen kilpirauhassyöpä.

Design:

Osallistujat seulotaan:

Lääketieteellinen historia

Fyysinen koe

Veri- ja virtsakokeet

Elektrokardiogrammi (EKG) sydämen testi.

Tarkista heidän oireensa ja kuinka he suorittavat normaalia toimintaa

Skannaus suoritetaan. Joillakin on tietokonetomografia (CT), joka ottaa kuvia kehosta pienellä määrällä säteilyä. Joillakin on magneettikuvaus (MRI), joka käyttää magneettikenttää kuvien ottamiseen.

Luuskannaus (jotkut osallistujat)

Fludeoksiglukoosin (FDG) positroniemissiotomografia (PET) -skannaus kasvainkuvan tuottamiseksi.

Näyte heidän kasvaimestaan ​​edellisestä leikkauksesta. Heille voidaan ottaa biopsia kasvaimestaan, jos kasvainnäytettä ei ole saatavilla edellisestä leikkauksesta.

Osallistujille annetaan CUDC-907 tabletin muodossa. He ottavat sen suun kautta kerran päivässä 5 päivän ajan, sitten pitävät 2 vapaapäivää joka viikko.

Tutkimuslääkettä ottaessaan osallistujat tekevät opintokäyntejä, joissa toistetaan seulontatestit.

Hoidon lopettamisen jälkeen osallistujat saavat 3 seurantakäyntiä vuoden aikana. He toistavat joitain testejä. Tämän jälkeen osallistujiin ollaan yhteydessä puhelimitse tai sähköpostitse 6 kuukauden välein....

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Metastaattiselle tai paikallisesti edenneelle heikosti erilaistuneelle ja erilaistumattomalle kilpirauhassyövälle ei ole olemassa tavanomaisia ​​tai tehokkaita systeemisiä hoitoja.
  • Huonosti erilaistuva ja erilaistumaton kilpirauhassyöpä on aggressiivista ja kuolleisuutta korkea.
  • CUDC-907 on luokkansa ensimmäinen histonideasetylaasin (HDAC) ja PI3K-signaloinnin kaksoisestäjä.
  • Noin 80 %:lla heikosti erilaistuneista ja erilaistumattomista kilpirauhassyövistä on PI3K/AKT-reitin kuljettajamutaatioita tai reitin aktivaatio.
  • HDAC2 on lisääntynyt huonosti erilaistuneessa ja erilaistumattomassa kilpirauhassyövässä ja erilaistuneen kilpirauhassyövän aggressiivisissa muunnelmissa, ja CUDC-907-hoito vähentää HDAC2-tasoja kilpirauhassyöpäsoluissa.
  • CUDC-907 estää kilpirauhassyöpäsolujen kasvua, invaasiota ja migraatiota in vitro.
  • Sen lisäksi, että CUDC-907 estää PI3K/AKT-signalointireittiä, se estää EGFR/RAS/RAF/MEK/ERK-signalointireittiä, joka myös aktivoituu huonosti erilaistuneessa ja erilaistumattomassa kilpirauhassyövässä.
  • CUDC-907 estää kasvua ja etäpesäkkeitä metastaattisen kilpirauhassyövän hiirimallissa.
  • Oletamme, että CUDC-907 aiheuttaa syövän regression potilailla, joilla on metastaattinen ja paikallisesti edennyt heikosti erilaistunut ja erilaistumaton kilpirauhassyöpä ja erilaistuneen kilpirauhassyövän aggressiivisia muunnelmia.

Tavoite:

-Määrittää vaste CUDC-907-hoitoon Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ja metastaattinen heikosti erilaistunut ja erilaistumaton kilpirauhassyöpä ja erilaistuneen kilpirauhassyövän aggressiivisia muunnelmia.

Kelpoisuus:

  • Ikä on vähintään 18 vuotta
  • Kilpirauhassyöpä, joka ei kestä normaalia hoitoa tai uusiutuu sen jälkeen.
  • Aggressiivinen kilpirauhassyöpä, joka on vahvistettu histologisella tai sytologisella analyysillä.
  • Mitattavissa oleva sairaus.
  • Viimeinen kemoterapiannos tai viimeinen sädehoito yli 4 viikkoa ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta potilaita, joilla on anaplastinen/erilaistumaton kilpirauhassyöpä ja jotka voivat ilmoittautua heti aiemman hoidon lopettamisen jälkeen.

Design:

  • Avoin, vaiheen II koe vasteen määrittämiseksi CUDC-907-hoitoon.
  • Potilaille annetaan 60 mg CUDC-907:ää suun kautta 5 peräkkäisenä päivänä, minkä jälkeen pidetään 2 vapaapäivää (5/2 aikataulusta).
  • Yksi sykli on 21 päivää. Potilaat voivat jatkaa hoitoa, jos sairaus ei etene.
  • Ensimmäinen anatominen ja toiminnallinen kuvantaminen tehdään ilmoittautumisen yhteydessä ja 2 hoitojakson jälkeen. Sen jälkeen anatominen kuvantaminen suoritetaan kahden hoitojakson välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Kohteet, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
  • Kilpirauhassyövän histologia tai sytologia, joka on aggressiivinen (anaplastinen/erilaistumaton kilpirauhassyöpä, huonosti erilaistunut kilpirauhassyöpä, Hurthle-solusyöpä, papillaarisen kilpirauhassyövän korkeasoluinen variantti, papillaarisen kilpirauhassyövän sklerosoiva variantti).
  • Mitattavissa oleva sairaus.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mikrol
  • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000/mikrol
  • Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml potilailla, joiden kreatiniinitaso on 1,5 kertaa korkeampi kuin laitoksen ULN (laskettu iän, painon ja sukupuolen perusteella
  • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa ULN. Potilailla, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja, AST/ALT voi olla pienempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa ULN.
  • Toipuminen asteelle 1 tai lähtötasolle kaikista aikaisemmista syöpähoidoista johtuvista toksisista vaikutuksista (pois lukien hiustenlähtö).
  • Verihiutaleiden siirtoja, joiden tarkoituksena on auttaa potilaita täyttämään kelpoisuuskriteerit, ei sallita 3 päivän sisällä ennen täydellisen verenkuvan (CBC) seulontaa tai syklin 1, päivän 1 hoitoa.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti.
  • CUDC-907:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.

Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan protokollavaatimuksia.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Systeeminen syöpähoito 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, paitsi koehenkilöille, joilla on anaplastinen/erilaistumaton kilpirauhassyöpä ja jotka voidaan ottaa mukaan välittömästi aiemman hoidon lopettamisen jälkeen.
  • Muut tutkittavat aineet 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa, paitsi koehenkilöille, joilla on anaplastinen/erilaistumaton kilpirauhassyöpä ja jotka voidaan ottaa mukaan välittömästi aiemman hoidon lopettamisen jälkeen.
  • Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska CUDC-907:n teratogeenisten tai aborttivaikutusten mahdollista riskiä ei tunneta. Koska äidin CUDC-907-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan CUDC-907:llä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
  • Diabetes mellitus, jota ei saada hallintaan lääkkeillä.
  • Vakava infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
  • Todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä.
  • Hallitsematon tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai eteisvärinä (AFib) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä, kliinisesti merkittävä perikardiaalinen sairaus, sydämen amyloidoosi tai korjattu QT-aika (QTc) Friderician (QTcF) korjauksella, joka on mittaamaton tai suurempi tai yhtä suuri kuin 480 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG). (Huomaa: jos seulonta-EKG:n QTcF on suurempi tai yhtä suuri kuin 480 sekuntia, EKG voidaan toistaa kahdesti vähintään 24 tunnin välein; kolmen seulonta-EKG:n keskimääräisen QTcF:n on oltava < 480 ms, jotta se täyttää kelpoisuuden osallistua tutkimukseen. ).
  • Ruoansulatuskanavan sairaus tai häiriö, joka voi häiritä CUDC-907:n nielemistä, imeytymistä tai sietokykyä. Tähän sisältyy hallitsematon ripuli (> 1 vetinen uloste/vrk), suuri vatsan leikkaus, merkittävä suolitukos ja/tai maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat muuttaa farmakokinetiikan tai turvallisuuden arviointia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: ärtyvän suolen oireyhtymä, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti ja hemorraginen koloproktiitti.
  • Epästabiili tai kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden ja/tai tutkimussuunnitelman noudattamisen.
  • Toinen primaarinen pahanlaatuisuus 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, joka ei ole riittävästi hoidettu ei-melanooma-iho- tai pinnallinen virtsarakon syöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai muu parantavasti hoidettu kiinteä kasvain, jonka uusiutumisriski on tutkijan mukaan alhainen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä
CUDC-907 kilpirauhassyöpään
Lääke: CUDC-907
60 mg (2 kapselia 30 mg kapseleita) annetaan suun kautta kerran päivässä 5 päivän ja 2 päivän tauon jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on kliininen vaste (täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR)) arvioitu vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
Kliininen vaste, joka määritellään täydelliseksi vasteeksi + osittainen vaste (CR+PR) CUDC-907-hoitoon, arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1:llä. Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Osittainen vaste on vähintään 30 %:n pieneneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen huomioon perusviivan summahalkaisijat.
Noin 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen aika, jonka kohde selviää ilman taudin etenemistä hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
Aika päivinä hoidon aloittamisesta kasvaimen kasvamiseen yli 20 %. Eteneminen arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1:llä, ja se on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos se on pienin tutkimuksessa) tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Noin 6 kuukautta
Keskimääräinen aika, jonka kohde selviää hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
Aika päivinä hoidon aloittamisesta kuolemaan Kaplan-Meier-menetelmällä arvioitu.
Noin 12 kuukautta
Korrelaatio kasvaimen mutaatiostatuksen ja potilaan selviytymisajan mediaaniajan välillä ilman taudin etenemistä hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Taudin edetessä
Aikaa, jonka kohde selviää ilman taudin etenemistä, verrataan potilaan kasvainmutaatiostatuksen perusteella.
Taudin edetessä
Korrelaatio fosfoinositidi-3-kinaasin (PI3K)/proteiinikinaasi B:n (AKT) ja EGFR/RAS/RAF/MEK/ERK-reittien aktivoitumisen välillä kasvainkudoksessa ja keskimääräisen ajan välillä, jonka koehenkilö selviää ilman taudin etenemistä hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Taudin edetessä
Aikaa, jonka koehenkilö selviää ilman taudin etenemistä, verrataan PI3K/AKT:n ja epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR)/rotan sarkooman (RAS)/nopeasti kiihtyvän fibrosarkooman (RAF)/metyylietyyliketonin (MEK)/solunulkoisen signaalisäädelty kinaasi (ERK) kasvainkudoksessa.
Taudin edetessä
Korrelaatio histonideasetylaasi 2:n (HDAC2) ja surviviiniproteiinitasojen välillä kasvainkudoksessa keskimääräisen ajan kanssa, jonka koehenkilö selviytyy ilman taudin etenemistä hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Taudin edetessä
Aikaa, jonka koehenkilö selviytyy ilman taudin etenemistä, verrataan HDAC2:n proteiinitasoilla ja eloonjäämisellä kasvainkudoksessa. Eteneminen arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1:llä, ja se on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos se on pienin tutkimuksessa) tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Taudin edetessä
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan (CTCAE v4.0)
Aikaikkuna: Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 12 kuukautta ja 13 päivää
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 12 kuukautta ja 13 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 22. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 12. helmikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 12. helmikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 22. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. joulukuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 26. joulukuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 21. joulukuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. joulukuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 170029
  • 17-C-0029

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CUDC-907

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Latvia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa