Wee1-kinaasi-inhibiittori AZD1775 ja yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa lapsia, nuoria ja nuoria aikuisia, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on täytynyt olla histologinen AML-varmistus alkuperäisen diagnoosin yhteydessä; AML määritellään Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan: >= 5 % blasteja luuytimessä (M2/M3 luuytimessä), ekstramedullaarisen sairauden kanssa tai ilman

• Relapsoituneet potilaat:

  • Toinen tai suurempi relapsi TAI
  • AML ensimmäisessä relapsissa JA on saanut >= 450 mg/m^2 daunorubisiinia ekvivalenttia

  • HUOMAUTUS: tämän protokollan kelpoisuuden määrittämiseksi daunorubisiinin ekvivalenttien määrittämiseen käytetään seuraavia kardiotoksisuuden kertoimia:

    • Doksorubisiini: 1
    • Mitoksantroni: 3
    • Idarubisiini: 3
    • Epirubisiini: 0,5

• Tulenkestävät potilaat:

  • Potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi yritystä saada remissio induktioon, mikä voi koostua enintään kahdesta eri hoitojaksosta; Lasten onkologiaryhmän (COG) AAML1031 de novo -hoito, mukaan lukien induktio I ja induktio II, on yksi remissioyritys
• Potilailla on oltava vain keskushermoston (CNS)1 tai CNS2 tila, eikä hänellä saa olla kliinisiä oireita tai neurologisia oireita, jotka viittaavat keskushermoston leukemiaan, kuten kraniaalinen halvaus
• Potilaiden kehon pinta-alan on oltava >= 0,35 m^2 tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
• Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
• Karnofsky >= 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky >= 50 potilaille = < 16-vuotiaat; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoidoksi suoritusarvojen arvioimiseksi

• Potilaiden on oltava toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian, kantasolusiirron tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista. kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava hävinneet =< asteeseen 2 tai niiden on täytettävä sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit ennen ilmoittautumista

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia:

    • On oltava 14 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen (lukuun ottamatta hydroksiureaa)
    • Sytoreduktio hydroksiurealla voidaan aloittaa ja sitä voidaan jatkaa enintään 24 tuntia ennen hoidon aloittamista

  • Intratekaalinen sytotoksinen hoito:

    • Odotusaikaa ei vaadita potilailta, jotka ovat saaneet intratekaalista sytarabiinia, metotreksaattia ja/tai hydrokortisonia
    • Liposomaalisen sytarabiinin (DepoCyte) intratekaalisen injektion saamisesta on oltava kulunut vähintään 14 päivää
    • Intratekaalinen sytarabiini, joka annetaan diagnostisen lannepunktion (LP) yhteydessä uusiutumisen arvioimiseksi ennen tutkimukseen ilmoittautumista, on sallittu

  • Biologinen (antineoplastinen aine):

    • Vähintään 7 päivää hoidon päättymisestä biologisella aineella, kuten retinoideilla tai DLI:llä (luovuttajalymfosyytti-infuusio ilman hoitoa)
    • Huomautus: lääkeaineille, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana akuutteja haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän

  • Interleukiinit, interferonit ja sytokiinit (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät):

    • >= 21 päivää interleukiinien, interferonin tai sytokiinien (muiden kuin hematopoieettisten kasvutekijöiden) lopettamisen jälkeen

  • Vasta-aineet:

    • >= 21 päivää on kulunut viimeisen vasta-aineannoksen infuusiosta, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut asteeseen = < 1

  • Sädehoito (RT):

    • Vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen röntgenteleskoopin (XRT) jälkeen (pieni portti); vähintään 84 päivää on kulunut, jos aiempi traumaattinen aivovaurio (TBI), kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion sädehoito on yli 50 %; vähintään 42 päivää on kulunut, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä

  • Kantasolusiirto (SCT) ilman TBI:tä:

    • Ei näyttöä aktiivisesta siirrännäisestä isäntätaudista, ja vähintään 84 päivää on kulunut siirrosta tai kantasoluinfuusion jälkeen
    • Potilaiden tulee olla poissa kaikesta systeemisestä immunosuppressiivisesta hoidosta vähintään 2 viikon ajan, lukuun ottamatta hydrokortisonia fysiologista kortisolikorvaushoitoa varten

  • Kasvutekijät:

    • Vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Neulasta) tai 7 päivää lyhytvaikutteiselle kasvutekijälle; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on keskusteltava opintojohtajan kanssa
  • Potilaat eivät saa olla aiemmin altistuneet AZD1775:lle
• Verihiutaleiden määrä >= 20 000/mm^3 (voi saada verihiutaleiden siirtoja); Näiden potilaiden ei saa tietää olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirrolle

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • Ikä: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 1 - < 2 vuotta: 0,6 (mies), 0,6 (nainen) 2 - < 6 vuotta: 0,8 (mies), 0,8 (nainen) 6 - < 10 vuotta: 1 (mies) , 1 (nainen) 10 - < 13 vuotta: 1,2 (mies), 1,2 (nainen) 13 - < 16 vuotta: 1,5 (mies), 1,4 (nainen) >= 16 vuotta: 1,7 (mies), 1,4 (nainen)
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Seerumin glutamic pyruvic transaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransaminaasi [ALT]) = < 225 yksikköä litrassa (U/L); tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
• Seerumin albumiini >= 2 g/dl
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Näytteitä sytogeneettistä analyysiä varten tarvitaan, ja ne on hankittava ennen hoidon aloittamista. Diagnostista näytettä voidaan käyttää potilaalle, jolla on vaikeahoitoinen sairaus

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai imetys:

  • Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei saa ottaa mukaan tähän tutkimukseen. raskaustestit on hankittava tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen
  • Lisääntymiskykyiset miehet tai naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta kaksoisesteehkäisymenetelmää koko protokollahoidon ajan

• Kortikosteroideja ei tule käyttää antiemeettisenä hoitona; kortikosteroidihoitoa ei sallita paitsi seuraavissa käyttöaiheissa:

  • Anafylaktisten reaktioiden hoitoon tai ennaltaehkäisyyn
  • Sytarabiini (Ara-C) -oireyhtymän (mukaan lukien kuume, ihottuma tai sidekalvotulehdus) hoitoon
  • Fysiologinen korvausstressiannostus epäillyn tai vahvistetun lisämunuaisen vajaatoiminnan vuoksi
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia lukuun ottamatta hydroksiureaa (jota voidaan jatkaa 24 tuntia ennen protokollahoidon aloittamista)

• Transplantaatti vastaan ​​isäntätautia (GVHD) estävät aineet transplantaation jälkeen:

  • Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita käänteishyljintäsairauden ehkäisemiseksi luuytimensiirron jälkeen, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
  • Potilaiden tulee olla poissa kaikesta systeemisestä immunosuppressiivisesta hoidosta vähintään 2 viikon ajan, lukuun ottamatta hydrokortisonia fysiologista kortisolikorvaushoitoa varten
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan lääkkeitä, jotka ovat vahvoja tai kohtalaisia ​​sytokromi P450:n perheen 3 A-polypeptidi 4:n (CYP3A4) estäjiä ja/tai indusoijia tai herkkiä CYP3A4-substraatteja ja CYP3A4-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen alue, eivät ole kelvollisia. aprepitantin käyttö oksentelua estävänä aineena on kielletty, koska varhaiset lääkevuorovaikutustiedot osoittavat lisääntyneen altistumisen AZD1775:lle; varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä samanaikaisesti AZD1775:tä ja aineita, jotka ovat sytokromi P450-perheen 2-alaperheen C-polypeptidin 8 (CYP2C8), perheen 2-alaperheen C-polypeptidin 9 (2C9) ja perheen 2-alaperheen C-polypeptidin 19, tai 2C1-substraattien herkkiä substraatteja. tämän entsyymin kapeat terapeuttiset vaihteluvälit sekä aineet, jotka ovat P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä tai substraatteja
• Potilaat eivät saa olla saaneet entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja vähintään 14 päivään ennen ilmoittautumista
• Potilaiden on voitava niellä kapselit kokonaisina; nenä-mahaletku tai gastrostomia (G) letkua ei sallita
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista diagnooseista, eivät ole kelvollisia:

  • Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
  • Downin oireyhtymä
  • Fanconi-anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä
  • Wilsonin tauti ja mikä tahansa muu kupariaineenvaihdunnan häiriö
  • Juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML)
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia