재발성 또는 난치성 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 아동, 청소년 및 청년을 치료하기 위한 Wee1 키나제 억제제 AZD1775 및 병용 화학 요법

포함 기준:

• 환자는 최초 진단 시 AML의 조직학적 확인이 있어야 합니다. AML은 골수외 질환이 있거나 없는 골수(M2/M3 골수)에서 >= 5% 모세포로 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 정의됩니다.

• 재발 환자:

  • 두 번째 이상의 재발 또는
  • AML 첫 번째 재발 그리고 >= 450 mg/m^2 다우노루비신 등가물 투여

  • 참고: 이 프로토콜의 적격성을 결정하기 위해 다우노루비신 등가물을 결정하는 데 다음과 같은 심독성 승수를 사용합니다.

    • 독소루비신: 1
    • 미톡산트론: 3
    • 이다루비신: 3
    • 에피루비신: 0.5

• 난치성 환자:

  • 환자는 관해 유도에서 최소 2번의 시도를 받아야 하며 최대 2개의 다른 치료 과정으로 구성될 수 있습니다. COG(Children's Oncology Group) AAML1031 유도 I 및 유도 II를 포함한 de novo 요법은 1회 완화 시도입니다.
• 환자는 중추신경계(CNS) 1 또는 CNS 2의 상태만을 가져야 하며, 뇌성마비와 같은 중추신경계 백혈병을 암시하는 임상 징후 또는 신경학적 증상이 없어야 합니다.
• 연구 등록 시점에 환자의 체표면적이 >= 0.35m^2여야 합니다.
• 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.
• >16세 환자의 경우 Karnofsky >= 50% 및 환자 =< 16세의 경우 Lansky >= 50; 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법, 줄기 세포 이식 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복되어야 합니다. 이전의 모든 치료 관련 독성은 =< 2등급으로 해결되었거나 등록 전에 포함/제외 기준을 충족해야 합니다.

  • 골수억제 화학요법:

    • 골수억제 화학요법(수산화요소 제외)의 마지막 투여 후 14일이어야 합니다.
    • 수산화요소를 사용한 세포감소는 치료 시작 전 최대 24시간 동안 시작되고 계속될 수 있습니다.

  • 경막내 세포독성 요법:

    • 척수강내 시타라빈, 메토트렉세이트 및/또는 하이드로코르티손을 투여받은 환자에게는 대기 기간이 필요하지 않습니다.
    • 리포솜 시타라빈(DepoCyte)을 척수강내 주사로 투여받은 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
    • 연구 등록 전에 재발을 평가하기 위해 진단 요추 천자(LP) 시 제공되는 척추강내 시타라빈은 허용됩니다.

  • 생물학적 제제(항종양제):

    • 레티노이드 또는 DLI(컨디셔닝 없이 기증자 림프구 주입)와 같은 생물학적 제제로 치료를 완료한 후 최소 7일
    • 참고: 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 급성 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.

  • 인터루킨, 인터페론 및 사이토카인(조혈 성장 인자 제외):

    • >= 인터루킨, 인터페론 또는 사이토카인(조혈 성장 인자 제외) 완료 후 21일

  • 항체:

    • >= 마지막 항체 투여 후 21일이 경과하고 이전 항체 요법과 관련된 독성이 grade =< 1로 회복되어야 함

  • 방사선 요법(RT):

    • 국소 완화 X선 망원경(XRT)(작은 항구) 후 최소 14일; 이전의 외상성 뇌 손상(TBI), 두개척수 XRT 또는 >= 50% 골반 방사선의 경우 최소 84일이 경과해야 합니다. 다른 상당한 골수(BM) 방사선이 발생한 경우 최소 42일이 경과해야 합니다.

  • TBI가 없는 줄기 세포 이식(SCT):

    • 활성 이식 대 숙주 질병의 증거가 없으며 이식 또는 줄기 세포 주입 후 최소 84일이 경과해야 합니다.
    • 환자는 생리적 코르티솔 대체를 위한 하이드로코르티손을 제외하고 최소 2주 동안 모든 전신 면역억제 요법을 중단해야 합니다.

  • 성장 인자:

    • 지속형 성장인자(예: 뉴라스타) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일; 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
  • 환자는 이전에 AZD1775에 노출된 적이 없어야 합니다.
• 혈소판 수 >= 20,000/mm^3(혈소판 수혈을 받을 수 있음); 이러한 환자는 적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려져서는 안 됩니다.

• 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 70mL/min/1.73 m^2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

  • 연령: 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 1~2세 미만: 0.6(남성), 0.6(여성) 2~6세 미만: 0.8(남성), 0.8(여성) 6세~<10세: 1(남성) , 1(여성) 10~13세 미만: 1.2(남성), 1.2(여성) 13~16세 미만: 1.5(남성), 1.4(여성) >= 16세: 1.7(남성), 1.4(여성)
• 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) =< 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
• 혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스아미나제[ALT]) = < 리터당 225단위(U/L); 이 연구의 목적을 위해 SGPT에 대한 ULN은 45 U/L입니다.
• 혈청 알부민 >= 2g/dL
• 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
• 세포유전학적 분석을 위한 표본이 필요하며 치료 시작 전에 채취해야 합니다. 난치성 질환 환자의 경우 진단 검체를 사용할 수 있습니다.

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유:

  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여할 수 없습니다. 초경 후 여아의 경우 임신 검사를 받아야 합니다.
  • 가임 남성 또는 여성은 프로토콜 요법의 전체 기간 동안 효과적인 이중 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다.

• 코르티코스테로이드는 항구토제로 사용해서는 안 됩니다. 코르티코스테로이드 요법은 다음 적응증을 제외하고는 허용되지 않습니다.

  • 아나필락시스 반응에 대한 치료 또는 예방
  • 시타라빈(Ara-C) 증후군(발열, 발진 또는 결막염 포함)의 증상 치료제
  • 부신 기능 부전이 의심되거나 확인된 경우 생리적 대체 스트레스 투약
• 현재 다른 시험약을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 현재 다른 항암제를 투여받고 있는 환자는 하이드록시우레아(프로토콜 요법 시작 24시간 전까지 계속될 수 있음)를 제외하고는 적합하지 않습니다.

• 이식 후 항이식편대숙주병(GVHD) 제제:

  • 골수 이식 후 이식편대숙주병을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크롤리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
  • 환자는 생리적 코르티솔 대체를 위한 하이드로코르티손을 제외하고 최소 2주 동안 모든 전신 면역억제 요법을 중단해야 합니다.
• 시토크롬 P450 계열 3 아과 A 폴리펩티드 4(CYP3A4) 또는 민감한 CYP3A4 기질 및 치료 범위가 좁은 CYP3A4 기질의 강력하거나 중간 정도의 억제제 및/또는 유도제인 약물을 현재 받고 있는 환자는 적합하지 않습니다. AZD1775에 대한 노출 증가를 보여주는 초기 약물 상호작용 데이터로 인해 진토제로 아프레피탄트를 사용하는 것은 금지됩니다. 시토크롬 P450 패밀리 2 서브패밀리 C 폴리펩타이드 8(CYP2C8), 패밀리 2 서브패밀리 C 폴리펩타이드 9(2C9) 및 패밀리 2 서브패밀리 C 폴리펩타이드 19(2C19) 또는 기질의 민감한 기질인 제제와 AZD1775의 병용 투여 시 주의해야 합니다. 치료 범위가 좁은 이 효소와 P-당단백질(P-gp)의 억제제 또는 기질인 제제
• 환자는 등록 전 최소 14일 동안 효소 유도 항경련제를 투여받지 않았어야 합니다.
• 환자는 캡슐 전체를 삼킬 수 있어야 합니다. 비위관 또는 위절개술(G) 튜브 투여는 허용되지 않습니다.
• 조절되지 않는 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.

• 다음 진단 중 하나라도 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 급성 전골수성 백혈병(APL)
  • 다운 증후군
  • Fanconi 빈혈, Kostmann 증후군, Shwachman 증후군 또는 기타 알려진 골수 부전 증후군
  • 윌슨병 및 기타 구리 대사 장애
  • 소아 골수단구성 백혈병(JMML)
• 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자는 자격이 없습니다.