Toisen linjan antiretroviraalinen hoito potilailla, jotka epäonnistuivat muuhun kuin nukleosidiseen käänteiskopioijaentsyymin estäjään (NNRTI) – perustuvat hoito-ohjelmat

Ainakin 80 000 HIV-1-tartunnan saanutta henkilöä eri puolilla Thaimaata saa tällä hetkellä geneerisesti tuotettua kiinteän annoksen d4T/3TC/NVP- tai GPOvir-yhdistelmää kansallisena suositushoitona, joten kohtaamme väistämättä resistenssiongelman suurella määrällä potilaita lähitulevaisuudessa. Siksi tarvitaan kattava tutkimus parhaan toisen linjan hoito-ohjelmasta näille henkilöille. Ottaen huomioon Thaimaan tilanteen, jossa taloudellinen taakka on suuri haaste, toisen linjan ohjelman on tarjottava suurin mahdollinen tehokkuus ja kustannustehokkuus.

Toisen linjan hoidot edellyttävät hoitoa lääkeyhdistelmillä, mukaan lukien proteaasi-inhibiittorit[3]. Tällaiset korkeat lääkepitoisuudet voidaan saavuttaa yhdistämällä proteaasi-inhibiittoreita (kuten indinaviiri, sakinaviiri, amprenaviiri ja lopinaviiri) ritonaviirin (RTV) kanssa, jonka tiedetään lisäävän plasman muita proteaasipitoisuuksia estämällä tehokkaasti sytokromi P450:tä. Pieni annos RTV (100 mg kahdesti) parantaa merkittävästi useimpien proteaasinestäjien farmakokinetiikkaa (AUC ja puoliintumisaika plasmassa) nelfinaviiria lukuun ottamatta. Nämä yhdistelmät ovat kuitenkin kalliimpia, varsinkin jos NRTI-lääkkeitä jatketaan. Kustannusten nousun lisäksi NRTI-lääkkeiden jatkaminen ei välttämättä lisää antiviraalista vaikutusta (jos esiintyy resistenssiä) ja saattaa pidentää edellisen hoito-ohjelman aikana havaittua toksisuutta.

Mono-tehostettu PI-hoitotutkimukset HIV-aikuisilla, ylläpitohoitona estyneen viruskuorman jälkeen, ovat osoittautuneet tehokkaaksi ja turvalliseksi [4-6]. Tämä strategia ei ainoastaan ​​vähennä pillereiden määrää annosta kohti, vaan myös säästää ARV-kustannuksia ja saattaa parantaa potilaan hoitoon sitoutumista.

Lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r) on laajalti käytetty proteaasi-inhibiittori sen korkean tehon ja korkean geneettisen esteen vuoksi. Ylläpitomonoterapiana HIV-1-viruksen suppression jälkeen LPV/r on osoittanut tehoa neljässä aikuistutkimuksessa 81–94-prosenttisella virologisella suppressiolla[4, 7]. OK-tutkimuksessa[4] virologisissa epäonnistumistapauksissa oli merkittävästi suurempia unohdettuja annoksia (p = 0,008). Viruksen uudelleensuppressio saavutettiin 2NRTI-hoidon uudelleen aloittamisen jälkeen LPV/r-monoterapiahaarassa. Pilottitutkimuksessa, jossa käsiteltiin siirtymistä LPV/r-monoterapiaan NNRTI-pohjaisesta hoidosta, raportoitiin 92 %:lla potilaista, jotka saivat hoitoa viikolla 48 ja joilla oli HIV-RNA <75 kopiota/ml[8].

OK04-tutkimuksessa[9] 196 potilasta satunnaistettiin saamaan joko LPV/r-monoterapiaa tai LPV/r plus 2 NRTI:tä. Virussuppression prosenttiosuus alle 50 kopioon/ml viikolla 96 oli 77 % LPV/r-monoterapiahaarassa ja 78 % LPV/r plus 2 NRTI-haarassa.

MONARK-tutkimuksessa LPV/r-monoterapiaa käytettiin 138 aikuisella, jotka eivät olleet saaneet hoitoa, ja virussuppression prosenttiosuus viikolla 48 oli 71 % verrattuna 75 %:iin LPV/r- ja AZT- ja 3TC-haarassa[10] (p = 0,69). Kahdelle LPV/r-monoterapiapotilaalle kehittyi PI-mutaatioita, mutta molemmat pystyivät estämään HIV-RNA:n uudelleen, kun NRTI:t lisättiin. Kummallakaan potilaalla ei ollut fenotyyppistä vastustuskykyä LPV/r:lle.

Siksi ehdotamme tätä kattavaa tutkimusta, joka auttaa meitä löytämään parhaan toisen linjan hoito-ohjelman, jotta voimme valmistautua Thaimaan laajamittaiseen antiretroviraalinen resistenssiongelmaan.