- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03367338
Vähäfosfaattinen ruokavalio ja fibroblastien kasvutekijä-23 taso
Vähäfosfaattisen ruokavalion vaikutus fibroblastien kasvutekijä 23 -tasoon hemodialyysipotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hemodialyysipotilailla sydän- ja verisuonisairauksien (CVD) esiintyvyys on korkea, ja se on yleisin kuolinsyy. Hemodialyysipotilaiden useiden kardiovaskulaaristen riskitekijöiden joukossa kohonnut fibroblastikasvutekijä-23 (FGF23) -taso on yleinen, ja sillä on tärkeä rooli sydän- ja verisuonitautien kehittymisessä riippumattomien patofysiologisten mekanismien kanssa. Eläinkokeista saadut todisteet osoittivat, että vähäfosfaattinen ruokavalio alensi FGF23-tasoa. Kliiniset tutkimukset, joissa arvioitiin ruokavalion fosfaattirajoituksen vaikutusta FGF23:een, keskittyivät ei-dialyysiväestöön. Vähäfosfaattisen ruokavalion vaikutuksesta FGF23:een tiedetään kuitenkin vähän hemodialyysipotilailla, joilla on suurempi hyperfosfatemian esiintyvyys ja vakavasti kohonnut FGF23-taso. Lisäksi nykyisessä kliinisessä ohjeessa, joka perustuu ei-dialyysipotilaiden havainnointitutkimuksiin, on suositeltu, että fosfaattien saanti ravinnosta tulisi rajoittaa 800-1000 mg:aan/vrk (mukautettuna ravinnon proteiinitarpeen mukaan), kun seerumin fosfaattitasot ovat yli 5,5 mg/dl munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla. Hemodialyysipotilaille ei ole määritetty optimaalista määrää ravinnon fosfaattirajoitusta. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida vähäfosfaattisen ruokavalion vaikutusta FGF23-tasoon ja määrittää optimaalinen määrä ruokavalion fosfaattirajoitusta hemodialyysipotilailla. Erityisesti tutkijat vertaavat ennalta määrättyjen vähäfosfaattisten ruokavalioiden, erittäin vähäfosfaattisen ruokavalion, fosfaatti-proteiinisuhteen (PPR) arvon 8 mg/g, ja vähäfosfaattisen ruokavalion, PPR-arvon 10 vaikutusta. mg/g, FGF23:n ja fosfaattitason muutoksesta.
Se suorittaa satunnaistetun, aktiivisesti kontrolloidun kokeen, jossa on cross-over-suunnittelu, korkea-asteen opetussairaalan hemodialyysiyksikössä Pohjois-Taiwanissa. Potilaat, joilla on yli 20-vuotiaita, loppuvaiheen munuaissairaus, jotka saavat hemodialyysihoitoa kolmesti viikossa yli kolmen kuukauden ajan, joilla on riittävä dialyysi (urean vähennyssuhde 65 %) ja viimeisin seerumin fosfaattitaso yli 5,5 mg /dl tai 3,5-5,5 mg/dl säännöllisen fosfaatinsideaineen käytön yhteydessä jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään: ryhmän A kuuluvat saavat 2 päivän ruokavalion, jonka PPR tunnetaan 8 mg/g, jota seuraa 5 päivän poistumisjakso ja sitten toinen 2 päivän ruokavalio, jossa PPR on 10 mg/g. Ryhmässä B määrätään päinvastainen ruokavalion järjestys. Tutkimusruokavaliot valmistetaan ja kypsennetään sairaalan kahvilassa. Tutkimusruokavalioiden ruokavaliokoostumukset analysoitiin ennen tutkimuksen aloittamista. Ensisijaiset tulosmittaukset ovat ero lähtötilanteen koskemattomasta FGF-23-tasosta näiden kahden ravitsemustoimenpiteen välillä. Toissijaisia tuloksia ovat seerumin fosfaatin, ehjän lisäkilpirauhashormonin ja C-terminaalisen FGF-23-tason muutokset.
Koska elintarvikelisäaineet sisältävät helposti imeytyvää epäorgaanista fosforia, tutkimusruokavalioihin valittiin vain luonnollisia ravintolähteitä. Kaikilla tutkituilla ruoka-aineilla oli seuraavat ainutlaatuiset ominaisuudet, mukaan lukien: 1. Käytä paikallisesti tuotettuja raaka-aineita. 2. Terveys- ja turvallisuusvaatimusten täyttäminen. 3. Kansallisten laatustandardien noudattaminen. Ennen kelpoisten potilaiden rekisteröintiä tutkimusruokavaliot valmistettiin ja kypsennettiin elintarvikehygieniakäytännön mukaisesti käyttämällä Hazard Analysis and Critical Control Points (HACCP) -järjestelmää sairaalan kahvilassa, ja tutkimusruokavalioiden ruokavalion koostumus analysoitiin kemiallista analyysiä varten. Viitaten Association of Official Analytical Communities (AOAC) -viralliseen menetelmään 984.27, fosfori ja kalsium määritettiin induktiivisesti kytketyllä plasma-optisella emissiospektrometrillä (ICP-OES) havaitsemisrajalla 0,1 mg/l. Lyhyesti sanottuna näytteen paino saatiin, näytteiden syötävät osat tuhkattiin korkeassa lämpötilassa, pilkottiin typpihapossa ja käytettiin induktiivisesti kytkettyä plasmaa niiden todellisen fosfori- ja kalsiumpitoisuuksien määrittämiseen. Viitaten Taiwanin virallisiin menetelmiin, tutkimusruokavaliot mitattiin proteiinin, rasvan, tyydyttyneen rasvan, sokerin, kosteuden ja tuhkan analyyseille. Hiilihydraatit laskettiin kaavalla: 100 - (proteiini + rasva + kosteus + tuhka) (g/100 g). Kalorit laskettiin kaavalla: Proteiini (g) x 4 kcal + Rasva (g) x 9 kcal + Hiilihydraatti (g) x 4 kcal.
Elintarvikkeiden mitattujen arvojen perusteella ravitsemusterapeutti oli laatinut vähäfosfaattiset ruokavaliot. Alle 800 mg fosfaattimäärää päivässä on suunniteltu täyttämään nykyiset kliiniset suositukset. Ruokavalion optimaalisen fosfaattimäärän selvittämiseksi valmistettiin kaksi eri pitoisuutta fosfaattiruokavaliota. Jokaisella ruokavaliolla on samanlainen kalsium-, proteiini- ja kokonaiskaloripitoisuus, mutta ne eroavat vain fosfaattipitoisuuksista. Ravinnon parantamiseksi ja fosfaattien määrän ja biologisen hyötyosuuden vähentämiseksi tutkimusruokavaliot suunniteltiin täyttämään seuraavat kriteerit, mukaan lukien runsaasti proteiinia sisältävä ruokavalio (≧1,2 g/kg/vrk), riittävä kalorimäärä (≧ 30 kcal/kg/vrk), vähäinen fosfaattipitoisuus. proteiinien suhde (< 10 mg/g) ja suurempi prosenttiosuus kasviperäisestä fosfaatin lähteestä kuin eläinperäinen. Lisäksi liha viipaloitiin ja keitettiin 30 minuuttia ennen kypsennystä fosfaatin vähentämiseksi ja proteiinipitoisuuden säilyttämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
New Taipei City, Taiwan
- Far Eastern Memorial Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja jotka saavat hemodialyysihoitoa kolmesti viikossa yli kolmen kuukauden ajan, viimeisin seerumin fosfaattitaso on yli 5,5 mg/dl tai 3,5–5,5 mg/dl säännöllisen fosfaatinsitojan käytön yhteydessä ja joilla on riittävä dialyysi (urea) vähennyssuhde yhtä suuri tai suurempi kuin 65 %)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden seerumin albumiini on alle 2,5 g/dl, joilla on psykiatrisia häiriöitä, kehitysvammaisuus tai huono hoitoon sitoutuminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä A
Ryhmän A osallistujat nauttivat 2 päivän erittäin vähäfosfaattista ruokavaliota, jonka PPR oli 8 mg/g, jota seurasi 5 päivän pesujakso, jonka aikana he noudattivat tavanomaisia ruokavalioita, ja söivät sitten 2 päivän vähäfosfaattista ruokavaliota. PPR 10 mg/g.
|
Erittäin vähäfosfaattinen ruokavalio, PPR-arvo 8 mg/g, vs. vähäfosfaattinen ruokavalio, PPR-arvo 10 mg/g
|
|
Active Comparator: Ryhmä B
Verrattuna ryhmään A, ryhmässä B määrätään päinvastainen vähäfosfaattinen ruokavalio.
|
Erittäin vähäfosfaattinen ruokavalio, PPR-arvo 8 mg/g, vs. vähäfosfaattinen ruokavalio, PPR-arvo 10 mg/g
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero muutoksessa alkuperäisestä koskemattomasta FGF-23:sta
Aikaikkuna: 2 päivää
|
Ero muuttumattoman FGF-23:n perustasosta kahden vähäfosfaattisen ruokavalion välillä, erittäin vähäfosfaattinen ruokavalio, PPR-arvo 8 mg/g, vähäfosfaattinen ruokavalio, PPR-arvo 10 mg/g
|
2 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero seerumin fosfaatin muutoksessa lähtötasosta
Aikaikkuna: 2 päivää
|
Ero seerumin fosfaattipitoisuuden muutoksessa perustason kahden vähäfosfaattisen ruokavalion välillä, erittäin vähäfosfaattinen ruokavalio, PPR-arvo 8 mg/g, vähäfosfaattinen ruokavalio, PPR-arvo 10 mg/g
|
2 päivää
|
|
Ero muutoksessa koskemattoman lisäkilpirauhashormonin perustasosta
Aikaikkuna: 2 päivää
|
Ero koskemattoman lisäkilpirauhashormonin perustason muutoksen välillä kahden vähäfosfaattisen ruokavalion välillä, erittäin vähäfosfaattinen ruokavalio, PPR-arvo 8 mg/g, vähäfosfaattinen ruokavalio, PPR-arvo 10 mg/g
|
2 päivää
|
|
Ero muutoksessa lähtötilanteen C-terminaalista FGF23:sta
Aikaikkuna: 2 päivää
|
Ero lähtötilanteen C-terminaalisen FGF23-tason muutoksessa kahden vähäfosfaattisen ruokavalion välillä, erittäin vähäfosfaattinen ruokavalio, PPR-arvo 8 mg/g, vähäfosfaattinen ruokavalio, PPR-arvo 10 mg/g
|
2 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wan-Chuan Tsai, Far Eastern Memorial Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Grabner A, Amaral AP, Schramm K, Singh S, Sloan A, Yanucil C, Li J, Shehadeh LA, Hare JM, David V, Martin A, Fornoni A, Di Marco GS, Kentrup D, Reuter S, Mayer AB, Pavenstadt H, Stypmann J, Kuhn C, Hille S, Frey N, Leifheit-Nestler M, Richter B, Haffner D, Abraham R, Bange J, Sperl B, Ullrich A, Brand M, Wolf M, Faul C. Activation of Cardiac Fibroblast Growth Factor Receptor 4 Causes Left Ventricular Hypertrophy. Cell Metab. 2015 Dec 1;22(6):1020-32. doi: 10.1016/j.cmet.2015.09.002. Epub 2015 Oct 1.
- Isakova T, Gutierrez OM, Smith K, Epstein M, Keating LK, Juppner H, Wolf M. Pilot study of dietary phosphorus restriction and phosphorus binders to target fibroblast growth factor 23 in patients with chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2011 Feb;26(2):584-91. doi: 10.1093/ndt/gfq419. Epub 2010 Jul 14.
- Di Iorio B, Di Micco L, Torraca S, Sirico ML, Russo L, Pota A, Mirenghi F, Russo D. Acute effects of very-low-protein diet on FGF23 levels: a randomized study. Clin J Am Soc Nephrol. 2012 Apr;7(4):581-7. doi: 10.2215/CJN.07640711. Epub 2012 Feb 23. Erratum In: Clin J Am Soc Nephrol. 2012 Aug;7(8):1369.
- Tsai WC, Wu HY, Peng YS, Hsu SP, Chiu YL, Chen HY, Yang JY, Ko MJ, Pai MF, Tu YK, Hung KY, Chien KL. Effects of lower versus higher phosphate diets on fibroblast growth factor-23 levels in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Nephrol Dial Transplant. 2018 Nov 1;33(11):1977-1983. doi: 10.1093/ndt/gfy005.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FEMH-IRB-106108-F
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vähäfosfaattinen ruokavalio
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterEgg Nutrition CenterLopetettu
-
University of ConnecticutUniversity of California, Berkeley; United States Army Research Institute... ja muut yhteistyökumppanitValmisKuntouttava ravitsemus lihasten palautumiseen ACL-rekonstruktiostaYhdysvallat
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Valmis
-
University of Alabama at BirminghamNational Multiple Sclerosis SocietyValmis
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Valmis
-
University of PittsburghValmisLihavuus | Sydän-ja verisuonitautiYhdysvallat
-
University of PittsburghValmisSydän-ja verisuonitaudit | LihavuusYhdysvallat
-
US Department of Veterans AffairsValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2Yhdysvallat
-
Rush University Medical CenterNational Institute on Aging (NIA); Brigham and Women's Hospital; Harvard School...ValmisDementia | Alzheimerin tauti | Vaskulaarinen dementia | Kognitiivinen heikkeneminenYhdysvallat
-
Eastern Virginia Medical SchoolLopetettuSubaraknoidiverenvuoto | Intrakraniaalinen verenvuoto | Iskeemiset aivohalvaukset | Subduraalinen hematoomaYhdysvallat