Dieta o niskiej zawartości fosforanów i poziom czynnika wzrostu fibroblastów -23

U pacjentów poddawanych hemodializie częstość występowania chorób sercowo-naczyniowych (CVD) jest wysoka i jest główną przyczyną zgonów. Wśród kilku czynników ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów hemodializowanych często występuje podwyższony poziom czynnika wzrostu fibroblastów-23 (FGF23), który odgrywa główną rolę w rozwoju CVD z niezależnymi mechanizmami patofizjologicznymi. Dowody z badań na zwierzętach wykazały, że dieta o niskiej zawartości fosforanów obniża poziom FGF23. Badania kliniczne oceniające wpływ ograniczenia fosforanów w diecie na FGF23 koncentrowały się na populacji niedializowanej. Jednak niewiele wiadomo na temat wpływu diety o niskiej zawartości fosforanów na FGF23 u pacjentów hemodializowanych, u których częściej występuje hiperfosfatemia i znacznie podwyższony poziom FGF23. Ponadto aktualne wytyczne kliniczne, oparte na dowodach z badań obserwacyjnych populacji niedializowanej, zalecają ograniczenie spożycia fosforanów w diecie do 800-1000 mg/dobę (dostosowane do zapotrzebowania na białko w diecie), gdy poziom fosforanów w surowicy przekracza 5,5 mg/dl u osób z niewydolnością nerek. Dla populacji poddawanej hemodializie nie określono optymalnej ilości dietetycznego ograniczenia fosforanów. Celem pracy jest ocena wpływu diety niskofosforanowej na poziom FGF23 oraz określenie optymalnej ilości restrykcji fosforanów w diecie u pacjentów hemodializowanych. W szczególności badacze porównają wpływ wstępnie określonej diety o niskiej zawartości fosforanów, diety o bardzo niskiej zawartości fosforanów, o wartości stosunku fosforanów do białka (PPR) wynoszącej 8 mg/g, z dietą o niskiej zawartości fosforanów, o wartości PPR wynoszącej 10 mg/g, na zmianę poziomu FGF23 i fosforanów.

Ma na celu przeprowadzenie randomizowanej, aktywnie kontrolowanej próby z projektem krzyżowym na oddziale hemodializy trzeciego stopnia szpitala klinicznego w północnym Tajwanie. Pacjenci w wieku powyżej 20 lat ze schyłkową niewydolnością nerek, poddawani hemodializie trzy razy w tygodniu przez ponad trzy miesiące, poddawani odpowiedniej dializie (współczynnik redukcji mocznika równy lub większy niż 65%) i ostatnio stwierdzone stężenie fosforanów w surowicy większe niż 5,5 mg /dl lub między 3,5 a 5,5 mg/dl przy regularnym stosowaniu środka wiążącego fosforany zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup: osoby z grupy A otrzymają 2-dniową dietę o znanym PPR wynoszącym 8 mg/g, po której nastąpi 5-dniowy okres wymywania i następnie otrzymać kolejną 2-dniową dietę z PPR 10 mg/g. W grupie B przepisana zostanie odwrotna kolejność diet. Diety badawcze będą przygotowywane i gotowane w stołówce szpitalnej. Składy dietetyczne badanych diet analizowano przed rozpoczęciem badania. Głównymi miarami wyniku są różnice w zmianach poziomu nienaruszonego FGF-23 w stosunku do wartości wyjściowej między dwiema interwencjami dietetycznymi. Drugorzędowe wyniki obejmują zmiany stężenia fosforanów w surowicy, nienaruszonego hormonu przytarczyc i poziomu C-końcowego FGF-23.

Ponieważ dodatki do żywności zawierają łatwo przyswajalny nieorganiczny fosfor, do badań diet wybrano wyłącznie naturalne źródła żywności. Wszystkie badane produkty żywnościowe miały następujące unikalne cechy, w tym: 1. Korzystanie z lokalnie produkowanych surowców. 2. Spełnianie wymagań zdrowotnych i bezpieczeństwa. 3. Zgodność z krajowymi normami jakości. Przed włączeniem kwalifikujących się pacjentów diety do badania zostały przygotowane i ugotowane zgodnie z praktyką higieny żywności przy użyciu systemu analizy zagrożeń i krytycznych punktów kontroli (HACCP) w stołówce szpitalnej, a skład diety badanych diet został przeanalizowany pod kątem analizy chemicznej. W odniesieniu do oficjalnej metody 984.27 Stowarzyszenia Oficjalnych Wspólnot Analitycznych (AOAC), fosfor i wapń określono za pomocą analizy spektrometrem emisyjnym z plazmą indukcyjnie sprzężoną (ICP-OES) z granicą wykrywalności 0,1 mg/l. W skrócie, uzyskano masę próbki, jadalne części próbek spopielono w wysokiej temperaturze, strawiono kwasem azotowym i zastosowano indukcyjnie sprzężoną plazmę do określenia ich rzeczywistej zawartości fosforu i wapnia. W odniesieniu do tajwańskich oficjalnych metod, badane diety mierzono pod kątem analizy białka, tłuszczu, tłuszczów nasyconych, cukru, wilgoci i popiołu. Węglowodany obliczono według wzoru: 100 - (białko + tłuszcz + wilgoć + popiół) (g/100 g). Kalorie obliczono według wzoru: Białko (g) x 4 kcal + Tłuszcz (g) x 9 kcal + Węglowodany (g) x 4 kcal.

Na podstawie zmierzonych wartości produktów spożywczych dietetyk opracował diety niskofosforanowe. Mniej niż 800 mg dziennie fosforanów ma spełniać aktualne zalecenia kliniczne. Przygotowano dwie różne zawartości diet fosforanowych, aby znaleźć optymalną ilość fosforanów w diecie. Każda z diet została zaprojektowana tak, aby miała podobną zawartość wapnia, białka i całkowitej zawartości kalorii, ale różniła się jedynie zawartością fosforanów. Aby poprawić odżywianie oraz zmniejszyć ilość i biodostępność fosforanów, diety badawcze opracowano tak, aby spełniały następujące kryteria, w tym dietę wysokobiałkową (≧1,2 g/kg/dzień), odpowiednią ilość kalorii (≧ 30 kcal/kg/dzień), stosunek białka do białka (< 10 mg/g) oraz wyższy procent roślinnego źródła fosforanów niż pochodzenia zwierzęcego. Ponadto mięso krojono i gotowano przez 30 minut przed gotowaniem, aby zmniejszyć ilość fosforanów przy jednoczesnym zachowaniu zawartości białka.