Ibrutinibin aloitus ja sen jälkeen Venetoclax Plus Ibrutinib potilailla, joilla on RR CLL

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus Sveitsin lain ja ICH/GCP-säännösten mukaisesti ennen rekisteröintiä ja ennen koekohtaisia ​​toimenpiteitä
• Sytologisesti ja immunofenotyyppisesti vahvistettu uusiutunut/refraktuurinen CLL (riippumatta 17p-deleetiosta ja/tai TP53-mutaatiosta ja remission kestosta edellisestä hoidosta)

• Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kroonisen lymfosyyttisen leukemian (iwCLL) kriteerien kansainvälisen työpajan määrittelemällä tavalla (vähintään yhden seuraavista käyttöaiheista on täytyttävä):

  • Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena. Hb:n raja-arvot < 100 g/l tai verihiutaleiden määrät < 100 x 109/l
  • Massiivinen (eli ≥ 6 cm vasemman kylkiluun alapuolella) tai etenevä tai oireinen splenomegalia
  • Massiiviset solmut (eli halkaisijaltaan ≥ 10 cm) tai etenevä tai oireinen lymfadenopatia
  • Progressiivinen lymfosytoosi, joka lisääntyy ≥ 50 % 2 kuukauden aikana, tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika alle 6 kuukautta
  • Tautiin liittyvät oireet, jotka määritellään jollakin seuraavista: (a) Tahaton painonpudotus ≥ 10 % viimeisten 6 kuukauden aikana. (b) Merkittävä väsymys (eli ECOG PS 2 tai huonompi; ei pysty työskentelemään tai ei pysty suorittamaan tavallisia toimintoja). (c) Kuume ≥38,0° C vähintään 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta. (d) Yöhikoilu ≥ 1 kuukauden ajan ilman merkkejä infektiosta
• Ikä vähintään 18 vuotta
• WHO:n suorituskykytila ​​0-2

• Hematologinen toiminta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 x 109/l tai ANC < 1 x 109/l, jos se johtuu taustalla olevasta KLL:stä (kasvutekijätukea voidaan antaa seulonnan jälkeen)
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 30 x 109/l

• Maksan toiminta:

  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin tauti ≤ 3,0 x ULN)
  • ALT ja AST ≤ 3,0 x ULN
• Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min (laskettu laitosstandardien mukaan tai käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa
• Riittävät hyytymisparametrit paikallista laboratorion viitealuetta kohden seuraavasti: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN
• Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, käyttävät tehokasta ehkäisyä, eivät ole raskaana eivätkä imetä ja suostuvat olemaan raskaaksi koehoidon aikana ja 30 päivän aikana sen jälkeen. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen osallistumista
• Miehet sitoutuvat olemaan hankkimatta lasta koehoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen
• Potilas pystyy ja haluaa niellä koelääkkeet kokonaisena tablettina/kapselina
• Potilas on valmis osallistumaan translaatiotutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki mahdolliset potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, on suljettava pois tutkimuksesta.

• CLL:n transformaatio (ts. Richterin transformaatio, prolymfosyyttinen leukemia)
• Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ovat kelpoisia, jos kaikki kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen hoito on saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä eikä potilaalla ole merkkejä sairaudesta rekisteröinnin yhteydessä. Alle 2 vuotta hyväksytään pahanlaatuisille kasvaimille, joiden uusiutumisriski on alhainen ja/tai ilman myöhäistä uusiutumista
• Aiempi hoito venetoklaxilla ja/tai ibrutinibillä
• Suuri leikkaus ja mikä tahansa systeeminen syöpähoito 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Steroidihoito anti-neoplastiseen tarkoitukseen; vahvat ja kohtalaiset CYP3A-estäjät; voimakkaiden ja kohtalaisten CYP3A-induktorien käyttö on lopetettava vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta (katso http://medicine.iupui.edu/ ja hyödyllisiä työkaluja esimerkkeihin)
• Vaikea tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA III tai IV), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana, vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä (poikkeuksena eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia suorilla oraalisilla antikoagulantteilla (DOAC)) , Aspiriini tai pienimolekyylipainoiset hepariinit (LMWH), mutta ei K-vitamiiniantagonistia), merkittävä QT-ajan pidentyminen, hallitsematon verenpainetauti
• Aivojen verisuonitauti tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä ja tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti tai hemofilia)
• Potilaat, joilla on todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
• Samanaikaiset sairaudet, jotka vaativat antikoagulanttihoitoa varfariinilla tai fenoprokumonilla tai muilla K-vitamiiniantagonisteilla. Potilaat, joita hoidetaan tekijä Xa:n estäjillä (esim. rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani), suorat trombiinin estäjät (esim. dabigatraani) LMWH tai verihiutaleiden muodostumista estävät aineet (esim. aspiriini, klopidogreeli) voidaan sisällyttää, mutta heille on tiedotettava asianmukaisesti mahdollisesta verenvuotoriskistä ibrutinibihoidon aikana.
• Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäistä antimikrobista hoitoa
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Aktiivinen hepatiitti B -infektio (määritelty havaittavan HBV-DNA:n, HBe-antigeenin tai HBs-antigeenin läsnäoloksi). Potilaat, joilla on serologisia todisteita aiemmasta rokotuksesta (HBsAg-negatiivinen, anti-HBs-vasta-ainepositiivinen, anti-HBc-vasta-ainenegatiivinen), ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat HBsAg-negatiivisia/HBsAb-positiivisia mutta HBcAb-positiivisia, ovat kelvollisia edellyttäen, että HBV-DNA on negatiivinen. Aktiivinen C-hepatiitti, joka määritellään polymeraasiketjureaktiolla (PCR) plasmassa havaittavana hepatiitti C:n ribonukleiinihapon (RNA) perusteella
• Aktiivinen, hallitsematon autoimmuuniilmiö (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia), joka vaatii steroidihoitoa yli 20 mg:n vuorokausiannoksella prednisonia tai vastaavaa
• Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille tai jollekin koelääkkeiden aineosalle
• Tunnettu allergia sekä ksantiinioksidaasin estäjille että rasburikaasille
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai tehdä potilaasta sopimattoman tutkimukseen. tähän oikeudenkäyntiin