Tutkimus EDP1503:sta potilailla, joilla on paksusuolen syöpä, rintasyöpä ja tarkistuspisteen estäjän uusiutuneita kasvaimia

Valitut osallistumiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistetut edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla on ollut sairauden eteneminen kaikilla saatavilla olevilla metastaattisen sairauden hoitomuodoilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, tai jotka eivät siedä hoitoa, tai kieltäytyvät tavanomaisesta hoidosta.
2. Heillä on riittävä elimen toiminta kliinisen protokollan mukaisesti. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen, joka on saatu viimeisimmän aiemman syövänvastaisen hoito-ohjelman tai äskettäin saadun ydin- tai leikkausbiopsian jälkeen kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty.
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:llä paikallisen tutkijan/radiologin arvioimana. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
5. Metastaattinen sairaus ei sovellu etukäteisparantavaan leikkaukseen.
6. Progressiivinen sairaus aikaisemmalla hoitolinjalla hoitavaa tutkijaa kohti (lisäkriteerit kohortille C).
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.
8. Lisäkasvainspesifiset sisällyttämiskriteerit

Valitut poissulkemiskriteerit:

1. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
2. Hoito tutkimushoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX40, CD137 ) ja se lopetettiin 3. asteen tai korkeamman asteen immuuniperäisen haittatapahtuman (irAE) vuoksi.

4. on saanut aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen hoitoa.

   Huomautus: Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon. Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.

   Huomautus: Jos potilas joutui suureen leikkaukseen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

5. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Epästabiili angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti ≤ 3 kuukautta ennen C1D1:tä;
   2. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [esim. >NYHA-luokka 2]; hallitsematon rytmihäiriö tai verenpainetauti; aiempi labiili verenpainetauti tai huono noudattaminen verenpainelääkityksen kanssa).
6. Hallitsematon aktiivinen vakava systeeminen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja viikon sisällä ja systeemiset virus- tai sienilääkkeet kahden viikon sisällä ennen C1D1:tä.
7. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli heillä ei ole todisteita etenemisestä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulee suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
8. Potilaat, joilla on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.

9. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet:

   1. Potilaat, joilla on riittävästi leikattu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai riittävästi resekoitu in situ -syöpä (esim. kohdunkaula, rinta) voivat ilmoittautua diagnoosin ajankohdasta riippumatta.
   2. Potilaat, joilla on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on aiemmin vaatinut aktiivista hoitoa, mikä voi häiritä tutkimuksen tulkintaa. Syöpää, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella < 5 vuotta aiemmin, ei sallita, ellei sponsori ole hyväksynyt sitä. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 5 vuotta aiemmin ja ilman todisteita uusiutumisesta, sallitaan.
10. Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunivajavuus tai jotka saavat kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Potilaat, joilla on hallitsematon oksentelu tai ripuli, joka voi häiritä GI-altistumista EDP1503:lle.
12. Potilaista, jotka ovat verensiirrosta riippuvaisia, tulee keskustella Medical Monitorin kanssa
13. Potilaat, jotka eivät halua noudattaa protokollaa, mukaan lukien sairauden mittaamiseen vaadittavat biopsiat ja näytekokoelmat.
14. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
15. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä suunnitellusta C1D1:stä. Huomautus: Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, raivotauti, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. Intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.