Исследование EDP1503 у пациентов с колоректальным раком, раком молочной железы и рецидивирующими опухолями ингибитора контрольной точки

Выбранные критерии включения:

1. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными или метастатическими солидными опухолями, у которых было прогрессирование заболевания после лечения всеми доступными методами лечения метастатического заболевания, которые, как известно, дают клиническую пользу, или не переносят лечение, или отказываются от стандартного лечения.
2. Иметь адекватную функцию органа, как определено в клиническом протоколе. Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.
3. Предоставили архивный образец опухолевой ткани, полученный после самого последнего предшествующего противоопухолевого режима или недавно полученной основной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения, ранее не облученного.
4. Заболевание, поддающееся измерению с помощью RECIST v1.1 по оценке местного исследователя/рентгенолога. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
5. Метастатическое заболевание не подходит для радикальной радикальной хирургии.
6. Прогрессирование заболевания на предыдущей линии терапии по мнению лечащего исследователя (дополнительные специфические критерии для когорты С).
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
8. Дополнительные опухолеспецифические критерии включения

Выбранные критерии исключения:

1. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Пациенты должны оправиться от всех токсических эффектов, связанных с облучением, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
2. Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
3. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX40, CD137). ) и был прекращен от этого лечения из-за нежелательного явления, связанного с иммунной системой (irAE) 3 степени или выше.

4. Получал предшествующую системную противораковую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче до начала лечения.

   Примечание. Пациенты должны выздороветь от всех НЯ, вызванных предыдущей терапией, до ≤ степени 1 или исходного уровня. Пациенты с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие.

   Примечание. Если пациент перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.

5. Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:

   1. Нестабильная стенокардия или острый инфаркт миокарда ≤ 3 месяцев до C1D1;
   2. Клинически значимое заболевание сердца (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность [например, >класса 2 по NYHA]; неконтролируемая аритмия или артериальная гипертензия; история лабильной артериальной гипертензии или несоблюдение антигипертензивного режима).
6. Неконтролируемая активная тяжелая системная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков в течение 1 недели и системных противовирусных или противогрибковых препаратов в течение двух недель до C1D1.
7. Пациенты с активными метастазами в ЦНС и/или карциноматозным менингитом. Пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они рентгенологически стабильны, т. е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами. по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
8. Пациенты с тяжелой гиперчувствительностью (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.

9. Предшествующие злокачественные новообразования:

   1. Пациенты с адекватно резецированным базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи или адекватно резецированным раком in situ (т. шейка матки, молочные железы) могут быть зарегистрированы независимо от времени постановки диагноза.
   2. Пациенты с известным дополнительным злокачественным новообразованием, которое прогрессирует или требовало активного лечения в прошлом, что может повлиять на интерпретацию исследования. Рак, леченный с лечебной целью менее 5 лет назад, не допускается, если это не одобрено Спонсором. Рак, леченный с лечебной целью более 5 лет назад и без признаков рецидива, будет разрешен.
10. Пациенты с диагнозом иммунодефицита или получающие хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
11. Пациенты с неконтролируемой рвотой или диреей, которые могут помешать воздействию EDP1503 на желудочно-кишечный тракт.
12. Пациенты, которые зависят от переливания крови, должны быть обсуждены с медицинским монитором.
13. Пациенты, не желающие соблюдать протокол, включая необходимые биопсии и сборы образцов, необходимые для измерения заболевания.
14. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
15. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного C1D1. Примечание. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены к применению. Интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.