Une étude sur l'EDP1503 chez des patients atteints d'un cancer colorectal, d'un cancer du sein et de tumeurs récidivantes à inhibiteur de point de contrôle

Critères d'inclusion sélectionnés :

1. Sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ont eu une progression de la maladie après traitement avec tous les traitements disponibles pour la maladie métastatique qui sont connus pour conférer un bénéfice clinique, ou qui sont intolérants au traitement, ou qui refusent le traitement standard.
2. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole clinique. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.
3. Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives obtenu depuis le traitement anticancéreux antérieur le plus récent ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant.
4. Maladie mesurable par RECIST v1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur/radiologue du site local. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
5. Maladie métastatique ne se prêtant pas à une chirurgie initiale à visée curative.
6. Maladie évolutive sur la ligne de traitement précédente par investigateur traitant (critères spécifiques supplémentaires pour la cohorte C).
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. Critères d'inclusion supplémentaires spécifiques à la tumeur

Critères d'exclusion sélectionnés :

1. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumonite radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
2. Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
3. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX40, CD137 ) et a été arrêté de ce traitement en raison d'un événement indésirable lié au système immunitaire de grade 3 ou plus (irAE).

4. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte avant le traitement.

   Remarque : Les patients doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou à la ligne de base. Les patients atteints de neuropathie ≤Grade 2 peuvent être éligibles.

   Remarque : Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude.

5. Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

   1. Angor instable ou infarctus aigu du myocarde ≤ 3 mois avant C1D1 ;
   2. Maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive symptomatique [par exemple, > NYHA Classe 2] ; arythmie non contrôlée ou hypertension ; antécédents d'hypertension labile ou mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur).
6. Infection systémique sévère active non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux dans la semaine et des antiviraux ou antifongiques systémiques dans les deux semaines précédant C1D1.
7. Patients présentant des métastases actives du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
8. Patients présentant une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.

9. Malignités antérieures :

   1. Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement réséqué, ou d'un carcinome in situ correctement réséqué (c. col de l'utérus, sein) peuvent s'inscrire quel que soit le moment du diagnostic.
   2. Patients présentant une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif dans le passé, ce qui peut interférer avec l'interprétation de l'étude. Le cancer traité avec une intention curative < 5 ans auparavant ne sera pas autorisé à moins d'être approuvé par le commanditaire. Un cancer traité avec une intention curative > 5 ans auparavant et sans signe de récidive sera autorisé.
10. Patients présentant un diagnostic d'immunodéficience ou recevant une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. Patients souffrant de vomissements incontrôlés ou de dirrahée pouvant interférer avec l'exposition gastro-intestinale à l'EDP1503.
12. Les patients dépendants des transfusions doivent être discutés avec le moniteur médical
13. Patients refusant de se conformer au protocole, y compris les biopsies requises et les prélèvements d'échantillons nécessaires pour mesurer la maladie.
14. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique pour insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
15. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le C1D1 prévu. Remarque : Les exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés. Les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.