Studie EDP1503 u pacientů s kolorektálním karcinomem, rakovinou prsu a recidivujícími nádory inhibitoru kontrolního bodu

Vybraná kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, u kterých došlo k progresi onemocnění po léčbě všemi dostupnými terapiemi pro metastatické onemocnění, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, nebo které léčbu netolerují, nebo odmítají standardní léčbu.
2. Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v klinickém protokolu. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní léčby.
3. Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně získaný od posledního předchozího protirakovinného režimu nebo nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena.
4. Onemocnění měřitelné podle RECIST v1.1 podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologa. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
5. Metastatické onemocnění není vhodné pro prvotní chirurgický zákrok s kurativním záměrem.
6. Progresivní onemocnění v předchozí linii terapie podle ošetřujícího zkoušejícího (další specifická kritéria pro kohortu C).
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. Další kritéria pro zařazení specifická pro nádor

Vybraná kritéria vyloučení:

1. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Pacienti se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
2. Léčba hodnocenou terapií během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
3. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX40, CD137 ) a byla z této léčby přerušena kvůli imunitnímu nežádoucímu účinku (irAE) 3. nebo vyššího stupně.

4. Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je před léčbou kratší.

   Poznámka: Pacienti se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Vhodné mohou být pacienti s neuropatií ≤ 2. stupně.

   Poznámka: Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

5. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

   1. Nestabilní angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu ≤ 3 měsíce před C1D1;
   2. Klinicky významné srdeční onemocnění (např. symptomatické městnavé srdeční selhání [např. >NYHA třída 2]; nekontrolovaná arytmie nebo hypertenze; ​​anamnéza labilní hypertenze nebo špatné dodržování antihypertenzního režimu).
6. Nekontrolovaná aktivní těžká systémová infekce vyžadující parenterální antibiotika do 1 týdne a systémová antivirotika nebo antimykotika do dvou týdnů před C1D1.
7. Pacienti s aktivními metastázami do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidou. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
8. Pacienti se závažnou hypersenzitivitou (≥3. stupně) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.

9. Předchozí malignity:

   1. Pacienti s adekvátně resekovaným bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo adekvátně resekovaným karcinomem in situ (tj. děložního čípku, prsu) se mohou zapsat bez ohledu na dobu diagnózy.
   2. Pacienti se známou další malignitou, která progreduje nebo v minulosti vyžadovala aktivní léčbu, což může interferovat s interpretací studie. Rakovina léčená s léčebným záměrem před < 5 lety nebude povolena, pokud nebude schválena sponzorem. Rakovina léčená s léčebným záměrem před > 5 lety a bez důkazu recidivy bude povolena.
10. Pacienti s diagnózou imunodeficience nebo užívající chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
11. Pacienti s nekontrolovaným zvracením nebo průjmem, které by mohly interferovat s GI expozicí EDP1503.
12. Pacienti, kteří jsou závislí na transfuzích, by měli být prodiskutováni s lékařským monitorem
13. Pacienti, kteří nejsou ochotni dodržovat protokol včetně požadovaných biopsií a odběrů vzorků potřebných k měření onemocnění.
14. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
15. Dostal živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného C1D1. Poznámka: Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny. Intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.