Badanie EDP1503 u pacjentów z rakiem jelita grubego, rakiem piersi i nawrotami guzów z inhibitorem punktu kontrolnego

Wybrane kryteria włączenia:

1. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, u których doszło do progresji choroby po leczeniu wszystkimi dostępnymi terapiami choroby przerzutowej, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne lub nie tolerują leczenia lub odmawiają standardowego leczenia.
2. Mieć odpowiednią funkcję narządów zgodnie z protokołem klinicznym. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
3. Dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza pobraną od ostatniego wcześniejszego schematu leczenia przeciwnowotworowego lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniana.
4. Mierzalna choroba wg RECIST v1.1, według oceny lokalnego badacza/radiologa. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
5. Choroba z przerzutami nie nadaje się do operacji z zamiarem wyleczenia z góry.
6. Postęp choroby w poprzedniej linii leczenia na prowadzącego badacza (dodatkowe specyficzne kryteria dla kohorty C).
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. Dodatkowe kryteria włączenia specyficzne dla guza

Wybrane kryteria wykluczenia:

1. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Pacjenci muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
2. Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
3. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX40, CD137 ) i został przerwany z tego leczenia z powodu zdarzenia niepożądanego pochodzenia immunologicznego stopnia 3. lub wyższego (irAE).

4. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy przed leczeniem.

   Uwaga: Pacjenci muszą ustąpić ze wszystkich AE spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Pacjenci z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować.

   Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

5. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:

   1. Niestabilna dławica piersiowa lub ostry zawał mięśnia sercowego ≤ 3 miesiące przed C1D1;
   2. Klinicznie istotna choroba serca (np. objawowa zastoinowa niewydolność serca [np. >2. klasa NYHA]; niekontrolowana arytmia lub nadciśnienie; nadciśnienie chwiejne w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego).
6. Niekontrolowana, aktywna, ciężka infekcja ogólnoustrojowa wymagająca podawania antybiotyków drogą pozajelitową w ciągu 1 tygodnia oraz ogólnoustrojowych leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu dwóch tygodni przed wystąpieniem C1D1.
7. Pacjenci z czynnymi przerzutami do OUN i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są radiologicznie stabilni, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Pacjenci z ciężką nadwrażliwością (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.

9. Nowotwory w przeszłości:

   1. Pacjenci z odpowiednio wyciętym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry lub odpowiednio wyciętym rakiem in situ (tj. szyjka macicy, pierś) mogą zostać włączone niezależnie od czasu rozpoznania.
   2. Pacjenci ze znanym dodatkowym nowotworem złośliwym, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w przeszłości, co może wpływać na interpretację badania. Rak leczony z zamiarem wyleczenia < 5 lat wcześniej nie będzie dozwolony, chyba że zostanie zatwierdzony przez Sponsora. Rak leczony z zamiarem wyleczenia > 5 lat wcześniej i bez oznak nawrotu będzie dozwolony.
10. Pacjenci z rozpoznaniem niedoboru odporności lub otrzymujący przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Pacjenci z niekontrolowanymi wymiotami lub biegunką, które mogą zakłócać ekspozycję przewodu pokarmowego na EDP1503.
12. Pacjenci uzależnieni od transfuzji powinni zostać omówieni z Monitorem Medycznym
13. Pacjenci niechętni do przestrzegania protokołu, w tym wymaganych biopsji i pobierania próbek wymaganych do pomiaru choroby.
14. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
15. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego C1D1. Uwaga: Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone. Donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.