En studie av EDP1503 hos pasienter med kolorektal kreft, brystkreft og tilbakefallende svulster med kontrollpunkthemmer

Valgte inkluderingskriterier:

1. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte eller metastatiske solide svulster som har hatt sykdomsprogresjon etter behandling med alle tilgjengelige terapier for metastatisk sykdom som er kjent for å gi klinisk fordel, eller er intolerante overfor behandling, eller nekter standardbehandling.
2. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i den kliniske protokollen. Prøver må tas innen 10 dager før start av studiebehandling.
3. Har gitt en arkivert tumorvevsprøve innhentet siden det siste tidligere antikreftregimet eller nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt.
4. Målbar sykdom ved RECIST v1.1 vurdert av den lokale stedsforskeren/radiologen. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
5. Metastatisk sykdom er ikke egnet for kurativ kirurgi på forhånd.
6. Progressiv sykdom på tidligere behandlingslinje per behandlende etterforsker (ytterligere spesifikke kriterier for kohort C).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1.
8. Ytterligere tumorspesifikke inklusjonskriterier

Valgte eksklusjonskriterier:

1. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Pasienter må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
2. Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.
3. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137 ) og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere immunrelatert bivirkning (irAE).

4. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest før behandling.

   Merk: Pasienter må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Pasienter med ≤grad 2 nevropati kan være kvalifisert.

   Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

5. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:

   1. Ustabil angina eller akutt hjerteinfarkt ≤ 3 måneder før C1D1;
   2. Klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvikt [f.eks. >NYHA klasse 2]; ukontrollert arytmi eller hypertensjon; anamnese med labil hypertensjon eller dårlig overholdelse av et antihypertensivt regime).
6. Ukontrollert aktiv alvorlig systemisk infeksjon som krever parenterale antibiotika innen 1 uke, og systemiske antivirale midler eller soppdrepende midler innen to uker før C1D1.
7. Pasienter med aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
8. Pasienter med alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.

9. Tidligere maligniteter:

   1. Pasienter med tilstrekkelig reseksjonert basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller adekvat resekert karsinom in situ (dvs. livmorhals, bryst) kan registreres uavhengig av tidspunktet for diagnosen.
   2. Pasienter med en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling tidligere, noe som kan forstyrre tolkningen av studien. Kreft behandlet med kurativ hensikt < 5 år tidligere vil ikke tillates med mindre det er godkjent av sponsoren. Kreft behandlet med kurativ hensikt > 5 år tidligere og uten tegn på tilbakefall vil bli tillatt.
10. Pasienter med diagnose immunsvikt eller som mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
11. Pasienter med ukontrollert oppkast eller dirrahea som kan forstyrre GI-eksponeringen for EDP1503.
12. Pasienter som er transfusjonsavhengige bør diskuteres med Medical Monitor
13. Pasienter som ikke er villige til å overholde protokollen, inkludert nødvendige biopsier og prøvesamlinger som kreves for å måle sykdom.
14. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
15. Har fått en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt C1D1. Merk: Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner til injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt. Intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.