Um estudo de EDP1503 em pacientes com câncer colorretal, câncer de mama e tumores recidivantes do inibidor de checkpoint

Critérios de inclusão selecionados:

1. Indivíduos com tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histológica ou citologicamente que tiveram progressão da doença após o tratamento com todas as terapias disponíveis para doença metastática que são conhecidas por conferir benefício clínico, ou são intolerantes ao tratamento, ou recusam o tratamento padrão.
2. Ter função orgânica adequada, conforme definido no protocolo clínico. As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início do tratamento do estudo.
3. Forneceram uma amostra de tecido tumoral de arquivo obtida desde o regime anticancerígeno anterior mais recente ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral não previamente irradiada.
4. Doença mensurável por RECIST v1.1 conforme avaliado pelo investigador/radiologista local. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
5. Doença metastática não adequada para cirurgia inicial com intenção curativa.
6. Doença progressiva na linha anterior de terapia por investigador de tratamento (critérios específicos adicionais para coorte C).
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. Critérios adicionais de inclusão específicos do tumor

Critérios de exclusão selecionados:

1. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteroides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
2. Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
3. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX40, CD137 ) e foi descontinuado desse tratamento devido a um evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau 3 ou superior (irAE).

4. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor antes do tratamento.

   Observação: os pacientes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Pacientes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis.

   Nota: Se o paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.

5. Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. Angina instável ou infarto agudo do miocárdio ≤ 3 meses antes de C1D1;
   2. Doença cardíaca clinicamente significativa (p.
6. Infecção sistêmica grave ativa não controlada requerendo antibióticos parenterais dentro de 1 semana e antivirais ou antifúngicos sistêmicos dentro de duas semanas antes de C1D1.
7. Pacientes com metástases ativas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que sejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
8. Doentes com hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.

9. Malignidades prévias:

   1. Pacientes com carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente ressecado, ou carcinoma in situ adequadamente ressecado (i.e. colo do útero, mama) podem se inscrever independentemente do momento do diagnóstico.
   2. Pacientes com malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que necessitou de tratamento ativo no passado, o que pode interferir na interpretação do estudo. Câncer tratado com intenção curativa < 5 anos antes não será permitido, a menos que aprovado pelo Patrocinador. Câncer tratado com intenção curativa > 5 anos antes e sem evidência de recorrência será permitido.
10. Pacientes com diagnóstico de imunodeficiência ou recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
11. Doentes com vómitos ou diarreia descontrolados que possam interferir com a exposição GI ao EDP1503.
12. Pacientes dependentes de transfusão devem ser discutidos com o Monitor Médico
13. Pacientes que não desejam cumprir o protocolo, incluindo biópsias necessárias e coletas de amostras necessárias para medir a doença.
14. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
15. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do C1D1 planejado. Nota: Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas. As vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.