- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03831932
Telaglenastaattihydrokloridi ja osimertinibi hoidettaessa potilaita, joilla on EGFR-mutaation IV vaiheen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Osimertinibin (AZD9291) ja telaglenastaatti (CB-839) HCl:n vaiheen Ib tutkimus potilailla, joilla on EGFR-mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I.Osimertinibin (AZD9291) ja telaglenastaatti (CB-839) hydrokloridin (HCl) turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen ja suositellun faasin II annoksen (RP2D) määrittäminen potilailla, joilla on metastaattinen, EGFR-aktivoiva mutaatiopositiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Osimertinibin (AZD9291) ja telaglenastaatin (CB-839) HCl:n yhdistelmän toksisuusprofiilin määrittäminen potilailla, joilla on metastaattinen EGFR:ää aktivoiva mutaatiopositiivinen NSCLC.
II. Arvioida telaglenastaatin (CB-839) HCl:n ja osimertinibin (AZD9291) farmakokinetiikkaa (PK) potilailla, joilla on metastaattinen EGFR:ää aktivoiva mutaatiopositiivinen NSCLC.
TUTKIMUKSET/VASTAAVAT TAVOITTEET:
I. Määrittää osimertinibin (AZD9291) ja telaglenastaatin (CB-839) HCl:n etenemisestä vapaan eloonjäämisen (PFS) potilailla, joilla on EGFR-mutaatiopositiivinen NSCLC ja joille on kehittynyt etenevä sairaus (PD) etulinjan EGFR-estäjän hoidossa.
II. Osimertinibin (AZD9291) ja telaglenastaatin (CB-839) HCl:n kokonaiseloonjäämisen (OS) määrittämiseksi potilailla, joilla on EGFR-mutaatiopositiivinen NSCLC ja joille on kehittynyt PD etulinjan EGFR-estäjän hoidossa.
III. Arvioida soluvapaata deoksiribonukleiinihappoa (DNA) (cfDNA) ja mitata muutoksia hoitovasteessa sekä taudin etenemistä (EGFR-herkistävät mutaatiot, T790M-resistenssimutaatio, tunnistetut ohitusmekanismit).
IV. Arvioida glutamiinin, glutamaatin, aspartaatin ja asparagiinin verenkiertoa ja mitata muutoksia hoitovasteen sekä taudin etenemisen myötä.
V. Arvioida 18F-fluorodeoksiglukoosi (18F-FDG)-positroniemissiotomografia (PET) -parametreja lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen, jotta voidaan arvioida muutoksia hoitovasteessa sekä taudin vastustuskyvyn ilmaantuminen tai eteneminen. (Laajennuskohortti, vain tietyt potilaat)
VI. Suorittaa molekyyliprofiilimäärityksiä pahanlaatuisille ja normaaleille kudoksille, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, koko eksomin sekvensointi (WES) ja ribonukleiinihappo (RNA) sekvensointi (RNAseq), jotta:
Kautta. Tunnistaa mahdolliset ennustavat ja prognostiset biomarkkerit genomimuutosten lisäksi, joiden perusteella hoito voidaan määrätä.
VIb. Tunnistaa resistenssimekanismit genomisen DNA- ja RNA-pohjaisten arviointialustojen avulla.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, telaglenastaattihydrokloridin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa annoksen laajennustutkimus.
Potilaat saavat telaglenastaattihydrokloridia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) ja osimertinibia PO kerran päivässä (QD) (syklin aloitusvaiheen I päivä 1. päivä 16). Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Yhdysvallat, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Plantation, Florida, Yhdysvallat, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu, vaiheen IV NSCLC, pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus
- EGFR-geenissä oleva aktivoiva mutaatio (L858R- tai eksonin 19 deleetio, yksin tai yhdessä muiden EGFR-mutaatioiden kanssa) kudosbiopsia-/sytologianäytteen paikallisen arvioinnin mukaan. Kudosbiopsia on täytynyt ottaa taudin etenemisestä lähtien viimeisimmän kohdennetun hoidon aikana. "Nestemäiset" biopsiat (ts. veripohjaisia) biopsioita ei voida käyttää kelpoisuuden määrittämiseen
- Potilailla on täytynyt olla etenevä sairaus, jotka ovat saaneet aikaisempaa EGFR-estäjähoitoa (gefitinibi, erlotinibi, afatinibi tai osimertinibi). Aikaisemmille tyrosiinikinaasi-inhibiittoreille (TKI) ei ole rajoituksia. Aiempi osimertinibi (AZD9291) -hoito on sallittu
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (>= 2 cm) ) rintakehän röntgenkuvauksella tai >= 10 mm (>= 1 cm) tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuilla kliinisen tutkimuksen perusteella
- Ikä > 18 vuotta. NSCLC on erittäin harvinainen alle 18-vuotiailla potilailla. Koska telaglenastaatin (CB-839) HCl:n käytöstä yhdessä osimertinibin (AZD9291) kanssa alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista (AE), lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Pitää pystyä nielemään pillereitä
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Leukosyytit >= 3000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Hemoglobiini >= 90 g/l
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) ja enintään 3 mg/dl Gilbertin tautia sairastavilla potilailla
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN ja = < 5 x laitoksen ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
- Kreatiniini 1,5 x ULN TAI
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä) – kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain potilailta, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin ylärajan
Jos todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Osallistujat, joilla on parantunut tai krooninen HBV-infektio, ovat kelpoisia, jos he ovat:
- Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (anti-HBc-immunoglobuliini G [IgG]) tai;
- Positiivinen HBsAg:lle, negatiivinen hepatiitti B e-antigeenille (HBeAg), mutta yli 6 kuukauden ajan heillä on ollut transaminaasitasot alle ULN ja HBV DNA -tasot alle 2000 IU/ml (eli ovat inaktiivisessa kantajatilassa)
- Jos sinulla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, se on hoidettava ja HCV-viruskuormitusta ei voida havaita
- Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos aivojen seurantakuvaus keskushermoston (CNS) jälkeen - kohdistettu hoito ei osoita merkkejä etenemisestä
- Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana. Potilaat, jotka käyttävät kortikosteroideja aivometastaasien hoitoon, sallitaan niin kauan kuin annos on = < 10 mg prednisoniekvivalenttia eikä sitä ole korotettu 2 viikon kuluessa seulonnasta
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
- Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös tukikelpoisia.
- LAAJENNUSKOHORTTI: Potilailla on täytynyt olla etenevä sairaus, jotka saivat aikaisempaa ensimmäisen linjan EGFR-estäjähoitoa osimertinibillä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista aiemman systeemisen syövän vastaisen hoidon vuoksi (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1), kaljuuntumista lukuun ottamatta. Huomautus: Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on peruuttamatonta toksisuutta ja joita hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan ei kohtuudella odoteta pahentavan tutkimushoidon seurauksena (esim. kuulon heikkeneminen, korvaushoitoa vaativa hormonipuutos).
- Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
- Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta tutkimusainetta yhdisteen viiden puoliintumisajan tai 3 kuukauden sisällä sen mukaan, kumpi on suurempi. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa immunoterapiaa, voidaan ottaa mukaan vain, jos aika viimeisestä immunoterapiasta on vähintään 3 kuukautta (eli 90 päivää)
- Selkäytimen kompressio, oireenmukaiset ja epästabiilit aivometastaasit lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat saaneet lopullisen hoidon päätökseen ja joiden neurologinen tila on ollut vakaa vähintään 2 viikon ajan lopullisen hoidon päättymisen jälkeen. Potilaat voivat käyttää kortikosteroideja (=< 10 mg prednisonia ekvivalenttia) aivoetastaasien hallintaan, jos he ovat saaneet vakaan annoksen 2 viikkoa (14 päivää) ennen tutkimushoidon aloittamista ja ovat kliinisesti oireettomia
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
- Potilaat, joilla on psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin telaglenastaatti (CB-839) HCl, osimertinib (AZD9291) tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä jollekin sen inaktiivisille apuaineille, tulee myös sulkea pois
- Tällä hetkellä saa (tai ei pysty lopettamaan käyttöä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n indusoijia (poistoajat vaihtelevat). Kaikkien potilaiden on pyrittävä välttämään sellaisten lääkkeiden, yrttilisäaineiden samanaikaista käyttöä ja/tai sellaisten elintarvikkeiden nauttimista, joiden tiedetään indusoivan CYP3A4:ää
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska telaglenastaatti (CB-839) HCl on glutaminaasi-inhibiittori, joka voi aiheuttaa teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski, jos äitiä hoidetaan telaglenastaatti (CB-839) HCl:lla ja osimertinibillä (AZD9291), imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan telaglenastaatti (CB-839) HCl:lla. ja osimertinibi (AZD9291). Imettävät potilaat suljetaan pois. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
- Potilaat, joilla on ollut merkittävä sydän- ja verisuonitauti (esim. sydäninfarkti [MI], tromboottinen tai tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana)
Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:
- Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc Friderician kaavalla [QTcF]) > 470 ms (Friderician kriteerit korjatulle QT-välille [QTc] Laskenta: Friderician kaava QTcF = (QT/RR 0,33). RR on aika 1 QRS-kompleksin väliltä seuraavaan mitattuna sekunneissa, ja se lasketaan yleensä muodossa (60/HR)
- Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepoelektrokardiogrammin (EKG) rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos)
- Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, kuten sydämen vajaatoiminta, elektrolyyttihäiriöt (mukaan lukien: seerumin/plasman kalium < normaalin alaraja (LLN); seerumi/plasman magnesium < LLN; seerumin/plasman kalsium < LLN synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa ja aiheuttavan Torsades de Pointesia
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < normaalin alaraja (LLN) määritettynä joko moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
- Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin NSCLC tai potilaat, joilla on aiempaa parantavasti hoidettu pahanlaatuinen syöpä, joilla on korkea uusiutumisen riski tutkimusjakson aikana, lukuun ottamatta paikallisia levyepiteeli- tai tyvisolusyöpiä, ductal carcinoma in situ (DCIS) tai tällä hetkellä tarkkailtavana indolenttia syöpää (eli krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) tai matalariskinen eturauhassyöpä)
- Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat protokollan noudattamisen, tai aktiivisen ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttaman infektion ( HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita
- Potilaat, joilla on oireenmukaisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat neurologisesti epävakaita
- Potilaat, joilla on riski suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymisen heikkenemisestä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi telaglenastaatin (CB-839) riittävän imeytymisen HCl ja osimertinibi (AZD9291)
- Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä tutkijahenkilöstöä että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Hoito (telaglenastaattiHCl, osimertinibi)
Potilaat saavat telaglenastaattihydrokloridia PO BID ja osimertinibia PO QD (vaiheen I aloitussykli 1 päivä 16).
Potilaille suoritetaan verinäytteiden kerääminen ja heille voidaan tehdä röntgenkuvaus, CT-skannaus, MRI tai PET-skannaus koko tutkimuksen ajan.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita röntgenkuvaus
Muut nimet:
Tee PET-skannaus
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Arvioidaan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiolla 5.0.
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus sekä hoito-ohjelman siedettävyys kerätään ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla.
Kunkin myrkyllisyystyypin enimmäisaste kirjataan jokaiselle potilaalle, ja esiintymistiheystaulukoita tarkastellaan toksisuusmallien määrittämiseksi.
|
Jopa 28 päivää
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan ilman etenemistä, arvioituna 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
Eloonjääminen mallinnetaan aluksi Kaplan-Meier-menetelmillä, mikä johtaa mediaaniin selviytymisaikoihin 95 %:n luottamusvälillä olettaen, että tapahtumia on tapahtunut riittävästi.
|
Hoidon aloittamisesta dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan ilman etenemistä, arvioituna 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
Eloonjääminen mallinnetaan aluksi Kaplan-Meier-menetelmillä, mikä johtaa mediaaniin selviytymisaikoihin 95 %:n luottamusvälillä olettaen, että tapahtumia on tapahtunut riittävästi.
|
Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Postglutaminaasi-inhibiittori CB-839-hydrokloridin farmakokinetiikka (PK) (CB-839 HCl)
Aikaikkuna: Päivä 15 syklissä 1, päivä 2 syklissä 2 ja päivä 1 jokaisessa seuraavassa syklissä (jokainen sykli = 28 päivää)
|
Arvioidaan CB-839 HCl:n lääketasojen perusteella sekä yksittäishoidon että CB-839 HCl:n ja osimertinibin (AZD9291) yhdistelmähoidon jälkeen.
Tutkii PK-päätepisteitä, kuten vakaan pitoisuuden (Css), käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC), puhdistumaa (CL), jakautumistilavuutta (Vd) ja puoliintumisaikaa (t1/2), jotka on laskettu käyttämällä non-compartment- ja osastomenetelmiä. .
Käyttää graafisia analyyseja sekä toistuvia mittausmalleja (lineaarisia tai epälineaarisia sekamalleja, yleistettyjä estimointiyhtälöitä [GEE]) arvioidakseen yllä kuvattuja PK- ja farmakodynamiikan (PD) markkereita kliinisen hoidon tulosten yhteydessä, tunnistaen joitain näytteestä johtuvia luontaisia rajoituksia. koko.
|
Päivä 15 syklissä 1, päivä 2 syklissä 2 ja päivä 1 jokaisessa seuraavassa syklissä (jokainen sykli = 28 päivää)
|
AZD9291:n jälkeinen farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 2. kierron päivä ja jokaisen seuraavan syklin 1. päivä (jokainen sykli = 28 päivää)
|
Arvioidaan AZD9291-lääketasojen perusteella CB-839 HCl:n ja AZD9291:n yhdistelmähoidon jälkeen.
Arvioidaan CB-839 HCl -lääketasojen perusteella sekä yksittäishoidon että yhdistelmähoidon jälkeen CB-839 HCl:n ja AZD9291:n kanssa.
Tutkii PK-päätepisteitä, kuten Css, AUC, CL, Vd ja t1/2, jotka on laskettu käyttämällä ei-osastollisia ja osastollisia menetelmiä.
Käyttää graafisia analyyseja sekä toistuvia mittausmalleja (lineaarisia tai epälineaarisia sekamalleja, GEE) arvioidakseen yllä kuvattuja PK- ja PD-markkereita suhteessa kliinisiin hoitotuloksiin, tunnistaen joitain otoskoon aiheuttamia rajoituksia.
|
2. kierron päivä ja jokaisen seuraavan syklin 1. päivä (jokainen sykli = 28 päivää)
|
Muutos EGFR-mutaatiostatuksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen asti, arvioituna 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
Arvioidaan soluttomalla deoksiribonukleiinihapolla (cfDNA).
Kaikista jatkuvista mittauksista tehdään yhteenveto käyttämällä keskiarvoa +/- keskivirheen (SEM), vaihteluvälin ja mediaanien keskiarvoa kullakin aikapisteellä.
Muutokset näissä mittauksissa lähtötasosta hoidon jälkeen tai lähtötilanteesta etenemiseen arvioidaan käyttämällä parillisia Wilcoxon-testejä.
Useiden vertailujen tai useiden tulosten oikaisut suoritetaan käyttämällä Bonferroni-korjausta.
|
Lähtötilanne taudin etenemiseen asti, arvioituna 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
Muutos glutamiinin, glutamaatin, aspartaatin ja asparagiinin pitoisuuksissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen asti, arvioituna 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
Arvioidaan näiden yhdisteiden plasmapitoisuuksilla.
Kaikki jatkuvat mittaukset tehdään yhteenveto käyttäen keskiarvoa +/- SEM, alue ja mediaani kussakin ajankohdassa.
Muutokset näissä mittauksissa lähtötasosta hoidon jälkeen tai lähtötilanteesta etenemiseen arvioidaan käyttämällä parillisia Wilcoxon-testejä.
Useiden vertailujen tai useiden tulosten oikaisut suoritetaan käyttämällä Bonferroni-korjausta.
|
Lähtötilanne taudin etenemiseen asti, arvioituna 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
Muutos 18F-fluorodeoksiglukoosi (18F-FDG)-positroniemissiotomografia (PET) -kuvauksessa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 2 hoitosykliä (jokainen sykli = 28 päivää)
|
Arvioidaan staattisten (vakioottoarvo [SUV]max, keskimääräinen SUV, kasvaimen ja taustan välinen suhde, metabolisen kasvaimen tilavuus, vaurion kokonaisglykolyysi) ja dynaamisten (nettovirtausnopeusvakio ja glukoosin aineenvaihduntanopeus 30 ja 60 minuutin kohdalla) parametreilla .
Tehdään yhteenveto käyttämällä keskiarvoa +/- SEM, vaihteluväliä ja mediaania.
FDG-PET/tietokonetomografia (CT) -parametrimittausten muutoksia lähtötilanteesta hoidon jälkeen verrataan vasteen saaneiden ja ei-responsiivisten välillä käyttämällä kahta näytteen t-testiä tai Wilcoxon-testiä sen mukaan, kumpi on sopiva.
|
Perustaso jopa 2 hoitosykliä (jokainen sykli = 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dwight H Owen, Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Karsinooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Osimertinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2019-00572 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186712 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- OSU 19016
- 10216 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Osimertinibi
-
Wuhan Union Hospital, ChinaEi vielä rekrytointiaEi-pienisoluinen keuhkosyöpä
-
Shanghai JMT-Bio Inc.CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Ei vielä rekrytointiaPaikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä | EGFR Exon20 -lisäysmutaatiot
-
Qingdao Central HospitalRekrytointi
-
Sun Yat-sen UniversityTuntematonEi-pienisoluinen keuhkosyöpäKiina
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.RekrytointiEi-pienisoluinen keuhkosyöpäKiina
-
Seoul National University HospitalAstraZeneca; Korean Cancer Study GroupValmisPaikallisesti kehittynyt tai metastaattinen NSCLCKorean tasavalta
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.RekrytointiEi-pienisoluinen keuhkosyöpäKiina
-
Jiesi Yingda Pharmaceutical Technology (Suzhou)...RekrytointiEdistynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpäKiina
-
Shanghai JMT-Bio Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiPaikallinen edistynyt tai metastaattinen NSCLC | Sisältää EGFR:n yhteisen mutaationKiina
-
Samsung Medical CenterRekrytointiKeuhkojen adenokarsinoomaKorean tasavalta