- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04466683
Pieniannoksinen sädehoito potilaille, joilla on SARS-COV-2 (COVID-19) keuhkokuume (PREVENT)
Vaiheen II protokolla pieniannoksisesta koko rintakehän megajännitesädehoidosta potilaille, joilla on SARS-COV-2-keuhkokuume
Pieniä säteilyannoksia rintakehän röntgenkuvien muodossa on aiemmin hoidettu keuhkokuumeesta kärsivien ihmisten hoidossa. Tämän hoidon uskottiin vähentävän tulehdusta ja sen havaittiin olevan tehokas ilman sivuvaikutuksia. Se oli kuitenkin kallis hoito, ja se korvattiin lopulta halvemmilla hoitovaihtoehdoilla, kuten penisilliinillä.
COVID-19-virus on ilmaantunut äskettäin ja aiheuttaa suuria määriä keuhkokuumeita ihmisillä. Kirjoittajat uskovat, että pienen säteilyannoksen antaminen keuhkoihin voi vähentää tulehdusta ja neutraloida COVID-19:n aiheuttaman keuhkokuumeen. Tässä tutkimuksessa annettua röntgenkuvaa kutsutaan sädehoidoksi. Sädehoito käyttää suuren koneen suurienergisiä röntgensäteitä kohdistamaan keuhkoihin ja vähentämään tulehdusta. Yleensä sitä annetaan paljon suurempina annoksina syöpien hoitoon.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko keuhkoihin yhden pienen annoksen röntgenkuvauksen lisääminen vähentää COVID-19-infektion aiheuttamaa tulehdusta keuhkoissa, mikä voisi vähentää hengityslaitteen tai hengitysletkun tarvetta .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kirjoittajat ehdottavat kaksivaiheista satunnaistettua vaiheen II tutkimusta sen määrittämiseksi, voiko yhden fraktion pieniannoksinen koko rintakehän megajännitesäteilyhoito (LD-WTRT) tuottaa merkittävää kliinistä hyötyä COVID-19-potilailla. Vaiheessa 1 potilaat satunnaistettaisiin suhteessa 1:2 standardihoitoon ilman LD-WTRT:tä tai sen kanssa. Potilaat, jotka on satunnaistettu LD-WTRT:hen, satunnaistettaisiin edelleen joko 35 cGy:n tai 100 cGy:n saamaan. Kun 20 potilasta on otettu kuhunkin pieniannoksiseen sädehoitoryhmään, heidät arvioidaan, jotta voidaan määrittää "paras sädehoitoannosryhmä" muille potilaille. Tämä tehdään analysoimalla kliinistä hyötyä, riskiprofiilia ja biomarkkerien muutoksen dynamiikkaa keskittyen erityisesti IL-6:een
- Jos asteen 4 toksisuuden määrä on 15 % pienempi, kun verrataan 35 cGy:n ja 100 cGy:n ryhmiä, kokeen vaiheessa 2 käytetään haaraa, jonka toksisuusaste on pienempi.
Jos karkea kliinisesti merkityksellinen tapahtumatiheys (CMER), joka on yhdistetty päätepiste, on 20 % alhaisempi, kun verrataan 35 cGy:n ja 100 cGy:n ryhmiä, vaiheessa 2 käytetään alempaa CMER-taajuutta. CMER määritellään yhdistelmänä:
- Mekaanisen ilmanvaihdon nopeus (MV)
- Pitkäaikaisen sairaalahoidon määrä > 10 päivää (PHS)
- Karkea kaikista syistä kuolleisuus analyysin aikaan
Jos raaka-CMER on < 20 % ero 35 cGy:n ja 100 cGy:n käsivarsien välillä, tutkijat määrittävät, onko olemassa trendiä, joka viittaa pienempään laitoksen resurssien käyttöasteeseen (FRUR). Jos FRUR on 20 % pienempi joko 35 cGy:n tai 100 cGy:n haaroissa, tätä annosta käytetään vaiheessa 2. FRUR perustuu:
- Mekaanisen ilmanvaihdon päivät
- Sairaalapäiviä.
- Jos CMER- ja FRU-raaka-arvot eivät eroa vähintään 20 %, tutkijat arvioivat käyrän alla olevan alueen (AUC) IL-6-tasoille, jotka on piirretty 24 tunnin sisällä ennen LD-WTRT:tä ja 48 tunnin (2d) ja 168 tunnin aikana. tuntia (7p) säteilytyksen jälkeen. Jos toisella kahdesta haarasta on 20 % pienempi seerumin IL-6 AUC viikon kuluttua sädehoidosta, tutkijat valitsevat tämän haaran vaiheeseen 2.
- Jos mikään yllä olevien numeroiden 1-4 parametreista ei eroa luetelluissa kriteereissä, tutkijat käyttävät pienempää 35 cGy:n annosta vaiheessa 2.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bogotá, Kolumbia
- Hospital Universitario San Ignacio
-
-
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33486
- Boca Raton Regional Hospital Lynn Cancer Institute
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Miami Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
- Loyola University Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Lowell, Massachusetts, Yhdysvallat, 01854
- Lowell General Hospital Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University James Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2-keuhkokuumediagnoosi
- Tällä hetkellä sairaalahoidossa COVID-19:n takia
- Oireinen kuume, yskä ja/tai hengenahdistus < 9 päivää
- Potilas tai laillinen/valtuutettu edustaja voi ymmärtää ja allekirjoittaa tutkimukseen perustuvan suostumusasiakirjan
- Voidaan sijoittaa lineaarikiihdytin sohvalle sädehoitoa varten
Ja ainakin yksi seuraavista riskitekijöistä merkittävälle keuhkovauriolle:
- Kuume > 102 Fahrenheit-astetta indeksin sisäänoton aikana
- Hengitystiheys ≥ 26/minuutti 24 tunnin sisällä seulonnasta
- SpO2 ≤ 95 % huoneilmasta 24 tunnin sisällä seulonnasta
- Jokainen potilas, joka tarvitsee 4 l/min happihoitoa SpO2:n ylläpitämiseksi >93 % 24 tunnin sisällä seulonnasta
- Valtimohapen osapaineen suhde sisäänhengitetyn ilman osuuteen < 320.
- Potilaita voidaan ilmoittautua tähän tutkimukseen samalla, kun he ovat ilmoittautuneet muihin COVID-19-kliinisiin tutkimuksiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaatii tällä hetkellä koneellisen ilmanvaihdon
Aiempi rintakehän sädehoito, lukuun ottamatta seuraavia:
- Rintojen tai mastektomian jälkeinen rintakehän seinämän säteily (ilman alueellista solmukudossäteilytystä) voidaan sisällyttää tutkimuspaikan ensisijaisen tutkijan harkinnan mukaan, ja
- Rintakehän ihon sädehoito (ilman alueellista solmujen säteilytystä) on sallittu.
- Tunnettu perinnöllinen oireyhtymä, johon liittyy lisääntynyt herkkyys sädehoidolle, mukaan lukien ataksia-telangiektasia, xeroderma pigmentosum ja Nijmegen Breakage -oireyhtymä
- Seuraavien lääkkeiden tunnettu aiempi systeeminen käyttö: bleomysiini, karmustiini, metotreksaatti, busulfaani, syklofosfamidi tai amiodaroni
- Aiempi tai nykyinen keuhkofibroosin diagnoosi tai vaihtoehtoinen keuhkosairaus, joka on vastuussa merkittävästä keuhkovauriosta paikan päällä olevan ensisijaisen tutkijan harkinnan mukaan
- Aiempi keuhkojen lobektomia tai pneumonektomia
- Tunnettu keuhkosarkoidoosi, Wegenerin granulomatoosi, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, systeeminen skleroosi, polymyosiitti/dermatomyosiitti, Sjögrenin oireyhtymä, sekamuotoinen sidekudostauti, Churg-Straussin oireyhtymä, Goodpasturen oireyhtymä tai selkärankareuma.
- Oireinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien nykyisen sairaalahoidon aikana
- Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain, joka on saanut sytotoksista kemoterapiaa tai immunoterapiaa viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Luuytimensiirron historia.
- Aiemmat kiinteät elinsiirrot (munuaisen, sydämen, maksan, keuhkojen), jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Kyvyttömyys saada sädehoitoa muiden lääketieteellisten tai kognitiivisten ongelmien vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Matala säteilyvarsi
Yksittäinen 35 cGY:n annos koko rintakehään
|
35 cGy:n annos koko rintakehän säteilytystä annetaan yhdessä ajankohdassa
|
|
Kokeellinen: Korkean säteilyn käsivarsi
Yksittäinen 100 cGY:n annos koko rintakehään
|
100 cGy:n annos koko rintakehän säteilytystä annetaan yhdessä ajankohdassa
|
|
Ei väliintuloa: Ohjausvarsi
Potilaat eivät saa sädehoitoa, mutta heiltä otetaan tutkimusnäytteet ja paras tukihoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1 Annoksen valinta
Aikaikkuna: Vähintään 2 viikkoa sen jälkeen, kun 60. potilas oli mukana, on arvioitu haittavaikutusten varalta. Ilmoittautumisen on arvioitu olevan noin vuosi.
|
Asteen 4 toksisuuden määrää, mekaanisen ventilaation nopeutta, yli 10 päivää sairaalahoitoa ja karkeaa kaikista syistä kuolleisuutta käytetään laskettaessa kliinisesti merkityksellisiä tapahtumia (CMER).
Hinnat vaihtelevat välillä 0 - 100 % alhaisemman nopeuden ollessa suotuisampi annos.
|
Vähintään 2 viikkoa sen jälkeen, kun 60. potilas oli mukana, on arvioitu haittavaikutusten varalta. Ilmoittautumisen on arvioitu olevan noin vuosi.
|
|
Vaiheen 2 säteilyannoksen kliininen hyöty
Aikaikkuna: enintään 30 päivää viimeisen potilaan rekisteröinnistä vaiheessa 2, jonka arvioidaan olevan noin 2 vuotta.
|
Kliinisellä hyödyllä on yhdistetty päätepiste, jossa on seuraavat 3 elementtiä: koneellinen ventilaatio, yli 10 päivää kestäneiden sairaalassaolojen määrä ja kaikista syistä johtuva kuolleisuusaste 30 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta.
Alempi prosenttiosuus osoittaisi positiivista kliinistä hyötyä ja olisi 0-100 %
|
enintään 30 päivää viimeisen potilaan rekisteröinnistä vaiheessa 2, jonka arvioidaan olevan noin 2 vuotta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset ohjausvarren hoitokuluissa verrattuna säteilyvarsiin
Aikaikkuna: Viimeisen ilmoitetun potilaan kotiutumisen arvioidaan olevan noin 2 vuotta.
|
Laskutuskoodit kerätään, jotta voidaan määrittää sairaalahoidon kokonaiskustannukset kullekin potilaalle kotiutuksen yhteydessä.
Verrataan kontrollihaaran sairaalahoidon kustannuksia kokeellisiin säteilyhaaroihin.
|
Viimeisen ilmoitetun potilaan kotiutumisen arvioidaan olevan noin 2 vuotta.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset lymfosyyttien määrässä kontrolli- ja koehaarojen välillä
Aikaikkuna: Näytteet kerätään ennen annosta, 48-72 tuntia säteilyannoksen jälkeen ja 7 päivää säteilyannoksen jälkeen. Kontrollihenkilöiltä otetaan verinäytteitä satunnaistamisen jälkeen, 48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen.
|
Vertaa eroja käsivarsien sisällä ja välillä lymfosyyttien määrä K/ul.
|
Näytteet kerätään ennen annosta, 48-72 tuntia säteilyannoksen jälkeen ja 7 päivää säteilyannoksen jälkeen. Kontrollihenkilöiltä otetaan verinäytteitä satunnaistamisen jälkeen, 48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen.
|
|
Muutokset neutrofiilien määrässä kontrolli- ja koeryhmien välillä
Aikaikkuna: Näytteet kerätään ennen annosta, 48-72 tuntia säteilyannoksen jälkeen ja 7 päivää säteilyannoksen jälkeen. Kontrollihenkilöiltä otetaan verinäytteitä satunnaistamisen jälkeen, 48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Vertaa eroja käsivarsien sisällä ja välillä neutrofiilien määrä K/ul.
|
Näytteet kerätään ennen annosta, 48-72 tuntia säteilyannoksen jälkeen ja 7 päivää säteilyannoksen jälkeen. Kontrollihenkilöiltä otetaan verinäytteitä satunnaistamisen jälkeen, 48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Muutokset neutrofiilien ja lymfosyyttien suhteessa kontrolli- ja kokeellisten haarojen välillä
Aikaikkuna: Näytteet kerätään ennen annosta, 48-72 tuntia säteilyannoksen jälkeen ja 7 päivää säteilyannoksen jälkeen. Kontrollihenkilöiltä otetaan verinäytteitä satunnaistamisen jälkeen, 48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Vertaa neutrofiilien ja lymfosyyttien välisiä eroja käsivarsien sisällä ja välillä.
Neutrofiilien ja lymfosyyttien välisen suhteen lasku osoittaisi suotuisampaa hoitotulosta.
|
Näytteet kerätään ennen annosta, 48-72 tuntia säteilyannoksen jälkeen ja 7 päivää säteilyannoksen jälkeen. Kontrollihenkilöiltä otetaan verinäytteitä satunnaistamisen jälkeen, 48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Muutokset veren C-reaktiivisessa proteiinissa kontrolli- ja koehaarojen välillä
Aikaikkuna: Näytteet kerätään ennen annosta, 48-72 tuntia säteilyannoksen jälkeen ja 7 päivää säteilyannoksen jälkeen. Kontrollihenkilöiltä otetaan verinäytteitä satunnaistamisen jälkeen, 48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Vertaa eroja haarojen sisällä ja välillä C-reaktiivisen proteiinin suhteen mg/l.
C-reaktiivisen proteiinin arvon lasku osoittaisi suotuisampaa hoitotulosta.
|
Näytteet kerätään ennen annosta, 48-72 tuntia säteilyannoksen jälkeen ja 7 päivää säteilyannoksen jälkeen. Kontrollihenkilöiltä otetaan verinäytteitä satunnaistamisen jälkeen, 48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Muutokset veren IL-6-tasoissa kontrolli- ja koeryhmien välillä
Aikaikkuna: Näytteet kerätään ennen annosta, 48-72 tuntia säteilyannoksen jälkeen ja 7 päivää säteilyannoksen jälkeen. Kontrollihenkilöiltä otetaan verinäytteitä satunnaistamisen jälkeen, 48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Vertaa eroja haarojen sisällä ja välillä IL-6:lle pg/ml.
IL-6-arvon lasku osoittaisi suotuisampaa hoitotulosta.
|
Näytteet kerätään ennen annosta, 48-72 tuntia säteilyannoksen jälkeen ja 7 päivää säteilyannoksen jälkeen. Kontrollihenkilöiltä otetaan verinäytteitä satunnaistamisen jälkeen, 48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Muutokset veren D-dimeeritasoissa kontrolli- ja koehaarojen välillä
Aikaikkuna: Näytteet kerätään ennen annosta, 48-72 tuntia säteilyannoksen jälkeen ja 7 päivää säteilyannoksen jälkeen. Kontrollihenkilöiltä otetaan verinäytteitä satunnaistamisen jälkeen, 48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Vertaa eroja haarojen sisällä ja välillä D-Dimeerille yksikössä mcg/ml.
D-dimeerin arvon lasku osoittaisi suotuisampaa hoitotulosta.
|
Näytteet kerätään ennen annosta, 48-72 tuntia säteilyannoksen jälkeen ja 7 päivää säteilyannoksen jälkeen. Kontrollihenkilöiltä otetaan verinäytteitä satunnaistamisen jälkeen, 48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Muutokset veren laktaattidehydrogenaasin (LDH) tasoissa kontrolli- ja koeryhmien välillä
Aikaikkuna: Näytteet kerätään ennen annosta, 48-72 tuntia säteilyannoksen jälkeen ja 7 päivää säteilyannoksen jälkeen. Kontrollihenkilöiltä otetaan verinäytteitä satunnaistamisen jälkeen, 48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Vertaa LDH:n eroja käsivarsien sisällä ja välillä U/L.
LDH-arvon lasku osoittaisi suotuisampaa hoitotulosta.
|
Näytteet kerätään ennen annosta, 48-72 tuntia säteilyannoksen jälkeen ja 7 päivää säteilyannoksen jälkeen. Kontrollihenkilöiltä otetaan verinäytteitä satunnaistamisen jälkeen, 48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Muutokset veren ferritiinitasoissa kontrolli- ja koeryhmien välillä
Aikaikkuna: Näytteet kerätään ennen annosta, 48-72 tuntia säteilyannoksen jälkeen ja 7 päivää säteilyannoksen jälkeen. Kontrollihenkilöiltä otetaan verinäytteitä satunnaistamisen jälkeen, 48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Vertaa ferritiinin eroja haarojen sisällä ja välillä ng/ml.
Ferritiiniarvon lasku osoittaisi suotuisampaa hoitotulosta.
|
Näytteet kerätään ennen annosta, 48-72 tuntia säteilyannoksen jälkeen ja 7 päivää säteilyannoksen jälkeen. Kontrollihenkilöiltä otetaan verinäytteitä satunnaistamisen jälkeen, 48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Arnab Chakravarti, MD, James Cancer Hospital, Department of Radiation Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PREVENT (Janssen Biotech Inc.)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pieniannoksinen säteily 35 cGy
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrytointi
-
NovoBliss Research Pvt LtdZywie Ventures Privated LtdEi vielä rekrytointia
-
Istituto Clinico HumanitasIstituto Superiore di Sanità; Ospedale San Raffaele; University of Paris 5... ja muut yhteistyökumppanitTuntematon
-
Janssen Research & Development, LLCJanssen Research & Development, LLCAktiivinen, ei rekrytointiX-linkitetty retiniitti pigmentosaYhdysvallat, Kanada, Israel, Belgia, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Italia, Alankomaat, Sveitsi, Espanja, Tanska
-
Maastricht University Medical CenterTuntematon
-
Sheba Medical CenterIlmoittautuminen kutsusta
-
Seoul National University HospitalPhilips HealthcareValmis
-
Yale UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); VA Connecticut...Valmis
-
Merck Sharp & Dohme LLCValmis
-
Case Comprehensive Cancer CenterAktiivinen, ei rekrytointiMunuaissolusyöpä | Munuaislantion uroteelisyöpä | Ihon pahanlaatuinen melanoomaYhdysvallat