Mesenkymaalisten kantasolujen turvallisuus ja teho säteilyn aiheuttaman alhaistumiseen ja kserostomiaan aikaisemmilla pään ja kaulan syöpäpotilailla (MESRIX-III)

Tausta:

Kserostomia on suun kuivumisen subjektiivisen tunteen diagnoosi. Kserostomia voi esiintyä samanaikaisesti vähentyneen syljen tuotannon kanssa tai ilman sitä, vaikka kserostomia havaitaan ensin, kun stimuloimaton koko syljen virtaus laskee yli 40-50 %. Tässä yhteydessä alinormaali tai patologisesti vähentynyt syljeneritys (hyposalivaatio) heikentää vakavasti elämänlaatua ja johtaa vakavaan hampaiden reikiintymiseen. Vakavan kserostomian kaksi pääsyytä ovat Sjögrenin oireyhtymä ja pään ja kaulan syövän sädehoito. Sädehoidolla on keskeinen rooli useimpien yläpään ja kaulan syöpien parantavassa hoidossa joko yksittäisenä hoitomuotona tai yhdistettynä kemoterapiaan ja/tai leikkaukseen, ja kserostomian esiintyvyys pään ja kaulan säteilyn jälkeen on 74–85 %.

Sädehoito lisää merkittävästi paikallista kasvaimen hallintaa ja selviytymismahdollisuuksia, mutta huolimatta kehittyneemmistä sädehoitomenetelmistä, intensiteettimoduloidusta sädehoidosta (IMRT), merkittävä osa säteilystä kertyy kasvainta ympäröivään terveeseen kudokseen. Syljenerityksen väheneminen sädehoidon jälkeen altistaa potilaat erilaisille sairauksille. Nämä ovat joko suoraan tai epäsuorasti seurausta vähentyneestä syljen erityksestä ja sisältävät kserostomia, normaalien suun toimintojen (puhuminen, pureskelu ja nieleminen) heikkeneminen riittämättömästä kostutuksesta sekä limakalvopintojen ja nautitun ruoan heikentynyt voitelu, joka heikentää ravitsemusta. . Lisäksi suun limakalvo voi kuivua, mikä tekee suun limakalvosta haavoittuvan, mikä voi johtaa kitkavaurioon ja haavaumiin. Lisäksi heikentynyt syljenvirtaus vähentää koko suuontelon "huuhtelua", mikä johtaa mikrobien liikakasvuun, mikä voi muiden tekijöiden lisäksi johtaa nopeaan hampaiden reikiintymiseen, hampaiden eroosioon ja suun kandidiaasiin (sammas).

Kantasolut on tunnistettu mahdolliseksi hoitomuodoksi moniin erilaisiin sairauksiin niiden kyvyn perusteella erilaistua useiksi toiminnallisiksi solutyypeiksi. Yli kymmenen vuoden ajan tutkijat ovat tutkineet mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) potentiaalia keinona palauttaa sylkirauhasten toiminta sädehoitovaurion jälkeen, ja useat ryhmät ovat käsitelleet MSC-solujen tai rasvaperäisten mesenkymaalisten kantasolujen (ASC) käyttöä. prekliinisissä tutkimuksissa säteilyn aiheuttamasta sylkirauhasten toimintahäiriöstä.

Tutkimusryhmä on saanut päätökseen rohkaisevan satunnaistetun kontrolloidun pilottitutkimuksen (MESRIX-I), jossa 30 potilasta arvioi ex vivo -laajennettujen autologisten ASC:iden turvallisuutta ja tehoa säteilyn aiheuttamaan kserostomiaan pyrkiessään elvyttämään sylkirauhasten toimintaa (EudraCT). nb:2014-004349-29). Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat ennen kaikkea, että hoito on turvallista ilman vakavia haittatapahtumia (SAE) eikä systeemisiä reaktioita, ja toiseksi kantasoluilla hoidetuilla potilailla on lupaavasti 33–50 % lisääntynyt syljen tuotanto. Lisäksi tutkimusryhmä on osoittanut, että kantasoluryhmä sai elintärkeitä elämänlaatumittauksia lumeryhmään verrattuna vähentyneiden syömisvaikeuksien muodossa.

Tutkimusryhmä on lisäksi äskettäin tutkinut allogeenisten ASC:iden turvallisuutta kserostomian (MESRIX-II) hoidossa kliinisen turvallisuuden ja toteuttamiskelpoisen tutkimuksen avulla (EudraCT nb: 2018-003856-19). Tutkimukseen osallistui kymmenen potilasta, jotka saivat allogeenisiä ASC:itä rauhasensisäisesti. Vakavia hoitoon liittyviä haittavaikutuksia ei esiintynyt, ja tehokkuustiedot olivat samankaltaiset kuin ensimmäisestä autologisilla ASC:illä tehdystä tutkimuksestamme.

Tutkimushypoteesi ASC-hoito parantaa osallistujan stimuloimatonta ja stimuloitua koko syljen virtausta ja parantaa kserostomiaa ja parantaa elämänlaatua.

Tutkimuksen tarkoitus Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida terveiltä luovuttajilta saatujen allogeenisten ASC-ruiskeiden tehoa ja turvallisuutta aiempien pään ja kaulan alueen syöpäpotilaiden sylkirauhasten vajaatoimintaan ja kserostomiaan. Hanke voi mahdollisesti auttaa kehittämään kliinisesti merkityksellisen hoitovaihtoehdon kasvavalle määrälle potilaita, jotka kärsivät kserostomiasta säteilytyksen jälkeen. Uusien hoitomuotojen kehittäminen on erityisen mielekästä, koska tällä hetkellä saatavilla on vain optimaalista oireenmukaista hoitoa ja koska kserostomian oireet heikentävät elämänlaatua valtavasti.

Tutkimuksen suunnittelu Tutkimus on tutkijan aloittama, prospektiivinen, yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa verrataan ASC:iden turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa säteilyn aiheuttaman hyposyljen ja kserostomian hoidossa aiemman pään ja niskasyöpäpotilaat.

Menetelmä Mukaan voidaan ottaa 18–70-vuotiaat potilaat, joita on aiemmin hoidettu säteilyllä pään ja kaulan alueen syövän vuoksi ja joilla on kliinisesti arvioitu vähentynyt syljeneritys ja hyposylieritys seulonnalla arvioituna. Jokainen osallistuja satunnaistetaan kaksoissokkoutetusti saamaan joko allogeenisiä ASC:itä tai lumelääkettä, joka koostuu CryoStor10:stä (BiolifeSolutions), joka on 10 % dimetyylisulfoksidia (DMSO) sisältävien ASC:iden jäädytysväliaine. Allogeeniset ASC:t saadaan Rigshospitaletin Cardiology Stem Cell Centeristä (CSCC).

Potilaiden sylkirauhasten toiminta ja syljen virtausnopeus arvioidaan sialometrisesti. Sekä stimuloimaton kokonaissylki että stimuloitu kokonaissylki kerätään. Lisäksi tutkijat analysoivat kerätystä syljestä seuraavat tiedot: pH ja bikarbonaatti ionitasapainon arvioimalla, natrium, kalium, kalsium, fosfaatti, kloridi ja fluoridi, kokonaisproteiini ja valitut proteiinit sekä amylaasi. Arvioidakseen osallistujien käsitystä kserostomiasta osallistujat vastaavat validoituihin kyselyihin tanskan kielellä (EORTC QLQ Module for H&N-35 ja XQ) lähtötilanteessa ja neljän kuukauden kuluttua. Nämä potilaiden raportoimat tulokset (PRO) -kyselylomakkeet ovat välttämättömiä, validoituja työkaluja elämänlaadun (QoL) ja kserostomian arvioinnissa.

MESRIX-III-osallistujien rekrytointi ja tietoisen suostumuksen hankkiminen MESRIX-III-osallistujat (vastaanottajat/plasebo) rekrytoidaan Rigshospitaletin korva- ja kaulakirurgiaosaston ja Rigshospitaletin ja Herlevin sairaalan onkologian osastojen sekä päätä ja Herlevin sairaalaa koskevien tietokantojemme kautta. niskasyöpäpotilaat. Tutkija lähettää kirjeen kelvollisille potilaille, joita on hoidettu ja seurattu aiemman syöpätautinsa vuoksi. Tukikelpoiset potilaat voivat myös ottaa yhteyttä tutkijoihin tai MESRIX-III-tutkimuksen koulutettuun jäseneen puhelimitse tai tietyllä tutkimussähköpostilla (regionh-stamcelle.rigshospitalet@regionh.dk), jos kelpoiset potilaat haluavat saada kirjeen, jossa on lisätietoja. . Tämän jälkeen päätutkija tai koulutettu MESRIX-III-tutkimusryhmän jäsen ottaa potilaisiin yhteyttä puhelimitse ja tiedustelee heidän kiinnostuksensa osallistua tutkimusprojektiin.

Mikäli hakukelpoiset potilaat ovat kiinnostuneita osallistumaan hankkeeseen, pätevät potilaat kutsutaan haastatteluun Rigshospitaletin korva-, kurkku- ja kaulakirurgian osaston poliklinikalle saadakseen lisätietoja tutkimuksesta. Kirjalliseen tiedotusmateriaaliin sisällytetään oikeudenkäyntiä koskevan aineiston lisäksi esitteet "Koehenkilöiden oikeudet terveystieteellisessä tutkimushankkeessa" ja "ennen päätöstä". Myös oikeus tuoda avustajaa tietohaastatteluun selvitetään. Tutkimuksesta tarjotaan tietoa myös motivoituneille potilaille, jotka ovat lähetelleet lääkäreiltä muualta Tanskasta, ja potilaille, jotka kääntyvät osastollamme kiinnostuneina kantasolututkimukseen osallistumisesta. Potilaita kaikista Tanskan osista voidaan ottaa mukaan, jos osallistujat täyttävät alla kuvatut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit. Kuljetuksia ja majoitusta ei kuitenkaan voida järjestää.

Tietohaastattelu tapahtuu häiriöttömässä ympäristössä päätutkijan tai MESRIX-III-tutkimusryhmän koulutetun jäsenen kanssa, jolla on ammatillinen pätevyys viestiä tutkimushankkeen sisällöstä ja joka selittää selkeästi, että kyseessä on pyyntö osallistua terveystieteen tutkimushankkeeseen. Osallistujalle annetaan kirjallisen tiedon perusteella suullista tietoa hankkeesta maallikollisesti ja kysymyksiin vastataan. Suulliset tiedot mukautetaan osallistujan tarpeisiin ja ne selitetään ilman teknisten termien käyttöä. Osallistujille tiedotetaan pohdiskeluoikeudesta tietohaastattelun jälkeen. Osallistujille tiedotetaan myös mahdollisuudesta saada palautetta tieteellisistä tuloksista, mutta heille myös kerrotaan, ettei yksittäisen osallistujan sairaudesta tai ennusteesta saada uutta tietoa. Vastaava lääkäri ottaa yhteyttä mahdollisiin MESRIX-III:n osallistujiin puhelimitse lopullisen osallistumissitoumuksen saamiseksi. Mikäli osallistujat ovat edelleen kiinnostuneita osallistumaan hankkeeseen, sovitaan aika, jonne otetaan sairaushistoria ja loput koeajat sovitaan osallistujan kanssa, jossa osallistujat ja vastuulääkäri allekirjoittavat lääketieteellisen suostumuksen. muodossa.

Haittavaikutusten arviointi, raportointi ja kirjaaminen Kaikkia haittatapahtumia (AE) seurataan ja kirjataan yhdessä samanaikaisten lääkkeiden kanssa suunnitellussa seurannassa (päivänä ensimmäinen ja 4 kuukautta toimenpiteen jälkeen). AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi kliinisen tutkimuksen osallistujan aikana, jolle annettiin lääkettä ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon (ASC/plasebo). Haitalliset tapahtumat arvioidaan ja luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien v5.0 ohjeiden (CTCAEv5.0) mukaisesti. Siten kaikki haittatapahtumat kirjataan CTCAE-asteella. Kaikki 3 ja 4 asteen tapahtumat ja tapahtumat, joiden katsotaan liittyvän tähän tutkimukseen, raportoi tutkijalle välittömästi tapahtumien havaitsemisen jälkeen.

Haittavaikutus (AR) määritellään osallistujan ei-toivotuksi tai tahattomaksi vasteeksi tutkimuslääketuotteeseen (IMP), joka liittyy mihin tahansa kyseiselle kohteelle annettuun annokseen.

Haitallinen lääkereaktio (ADR) on ilmoitettu, koska kaikkia haitallisia ja tahattomia vasteita lääkevalmisteelle, jotka liittyvät mihin tahansa annokseen, tulee katsoa haittavaikutuksiksi.

Vakava haittatapahtuma (SAE), vakava haittavaikutus (SAR) tai epäilty odottamaton vakava haittavaikutus (SUSAR) tarkoittaa mitä tahansa AE:tä, AE:tä tai SUSAR:a, joka:

1. Seurauksena on kuolema tai

2. Vakava terveydentilan heikkeneminen

   1. Seurauksena hengenvaarallinen sairaus tai vamma
   2. Pakollinen sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen
   3. Aiheuttaa pysyvään kehon rakenteen tai kehon toiminnan heikkenemiseen
   4. Tuloksena lääketieteelliseen tai kirurgiseen hoitoon edellä mainittujen estämiseksi
3. Johdata sikiön kuolemaan, synnynnäiseen epämuodostukseen tai epämuodostukseen tai muuhun kielteiseen vaikutukseen sikiöön
4. Kaikki, mitä johtava tutkija pitää kliinisesti vakavana

Ensisijainen tutkija ja toimeksiantaja tekevät lääketieteellisen arvion siitä, onko AE tai AR luokiteltava vakavaksi muissa tilanteissa.

Mukana olevia osallistujia ohjeistetaan ottamaan yhteyttä päätutkijaan tai tutkimusryhmän erikoiskoulutettuun henkilöön, jos päätutkimuksen aikana koehoitoon mahdollisesti liittyviä tapahtumia ilmenee.

Päätutkija ilmoittaa välittömästi (enintään 24 tunnin kuluessa tiedon vastaanottamisesta) toimeksiantajalle, jos ilmenee SAR, SAE tai vakavia epäiltyjä haittavaikutuksia. Sponsori ilmoittaa epäilyttävästä odottamattomasta vakavasta haittavaikutuksesta (SUSAR) Tanskan lääkevirastolle ja Tanskan kansalliselle terveystutkimuksen eettiselle komitealle 15 päivän kuluessa tapahtumasta ja 7 päivän kuluessa kuoleman tai hengenvaarallisen ongelman sattuessa. Odottamattomat reaktiot määritellään reaktioksi, joita ei ole kuvattu tämän protokollan kohdassa "Viiteturvallisuustiedot". Kaikista muista odottamattomista vakavista haittavaikutuksista ilmoitetaan 15 päivän kuluessa siitä, kun toimeksiantaja on saanut niistä tiedon.

Toimeksiantaja raportoi kerran vuodessa kaikista kokeen aikana ilmenneistä SAR:ista Tanskan lääkevirastolle, Tanskan potilasturvallisuusviranomaiselle ja kansalliselle terveystutkimuksen eettiselle komitealle (tarvittaessa).

Sponsori lähettää vuosittain tiiviin katsauksen ja arvioinnin asiaankuuluvista turvallisuustiedoista, raportointikauden aikana kerätyn DSUR-raportin, joka liittyy Tanskan lääkevirastoon (DKMA).

Tutkimuksen päätyttyä rahoittaja ilmoittaa 90 päivän kuluttua Tanskan lääkevirastolle tutkimuksen valmistumisesta. Vuoden kuluessa sponsori toimittaa koetulokset lautakunnalle huumelain (Lov om lægemidler) § 89. 2, nro 4 mukaisesti

Viiteturvallisuustiedot (RSI) Haittatapahtumat, jotka mahdollisesti liittyvät ASC:iden ruiskeeseen: Tyyppi; Taajuus; Vakavuus Sylkirauhasen tilapäinen arkuus; 10-50 %; Ei vakava Sylkirauhasen tilapäinen punoitus; 10-50 %; Ei vakava Sylkirauhasen tilapäinen turvotus; 10-50 %; Ei vakavaa

Haittatapahtumat suhteessa vastaaviin toimenpiteisiin ja MESRIX-I:ssä: Tyyppi; Taajuus; Vakavuus Sylkirauhasen tilapäinen arkuus (enintään 7 päivää injektion jälkeen); 10-20 %; Ei vakava Sylkirauhasen tilapäinen punoitus (enintään 7 päivää injektion jälkeen); 10-20 %; Ei vakava Sylkirauhasen tilapäinen turvotus (enintään 7 päivää injektion jälkeen); 10-20 %; Ei vakava Sylkirauhasen infektio; 0,5-5 %; Ei vakava Verenvuoto/hematooma sylkirauhasessa; 1-5 %; Ei vakavaa

Yllä olevat luvut ja haittavaikutukset perustuvat edelliseen vaiheen I–II tutkimukseen (EudraCT: 2014-004349-29) ja osiossa "Riskiarviointi" mainittuun ja kuvattuun kirjallisuuteen. Tutkimusryhmän aiemmassa tutkimuksessa, MESRIX-I, autologisilla ASC:illä, ei havaittu SAR- tai SUSAR-oireita, joten kaikki tässä tutkimuksessa esiintyvät SAR-oireet raportoidaan epäiltyinä.

Pitkän aikavälin turvallisuuden ja tehon seuranta EMEA:n tammikuussa 2018 antaman luonnoksen mukaisesti ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevän komitean (CHMP) mukaisesti pitkälle kehitetyssä terapiassa käytettävien lääkkeiden (ATMP) turvallisuuden ja tehon (S&E) seurannasta ja riskinhallinnasta, MESRIX -III osallistujat kutsutaan tehon ja haittavaikutusten seurantaan vuoden kuluttua toimenpiteestä (ASC:t / lumelääke). Pidempi seuranta ei ole tarpeen kohdassa kuvatun raportoidun pitkäaikaisen turvallisuuden perusteella.

"Riskin arviointi". Seuranta sisältää peruskorvan, nenän ja kurkun tutkimuksen, kuituputken, submandibulaaristen rauhasten ultraäänen, sialometrian ja verinäytteitä. Tietoja kerätään sähköisistä lääketieteellisistä aikakauslehdistä ja kansallisesta patologiatietokannasta. On odotettavissa, että useilla osallistujilla primaarinen syöpä uusiutuu tutkimuksen tai seurantajakson aikana pään ja kaulan syövän luonteesta johtuen. Allogeenisten MSC:iden uskotaan hylkivän vastaanottajissa, ja kantasolut ovat aikuisen ei-pluripotentteja. Kuitenkin, jos syöpä uusiutuu tai uusi primaarinen syöpäkehitys, jokainen tapaus arvioidaan huolellisesti ja mahdollisesti tutkitaan geneettisellä analyysillä, jotta voidaan erottaa, johtuuko kasvain uusiutumisesta, annetusta tuotteesta vai endogeenisen kasvaimen muodostumisesta.

Näytteen kokoa ja tehoa koskevat näkökohdat MESRIX-I:n perusteella näytti realistiselta lisätä syljen tuotantoa stimuloimattoman syljenvirtauksen nopeudella (millilitra(ml)/minuutti) noin 33 % tai absoluuttisina lukuina 0,125:stä 0,151:een 1 kuukauden ja 0,155:n jälkeen. 4 kuukauden jälkeen. Teholaskenta perustuu tehoon 0,8 ja alfaan 0,05. Tämä tarkoittaa, että mukana olevien potilaiden kokonaismäärän tulisi olla 100 (50 kussakin ryhmässä) parillista t-testiä varten. Mukaan voidaan ottaa 10-20 lisäosallistujaa korvaamaan opintojakson keskeytyksiä. Tutkijat uskovat, että 33 %:n lisäys kokonaisessa, stimuloimattomassa syljenvirtauksessa on kliinisesti tärkeää ja myös realistista havaita.

Eettiset näkökohdat Koe suoritetaan Helsinki II -julistuksen mukaisesti. Kansalliselta terveystutkimuksen eettiseltä komitealta ja Tanskan tietosuojavirastolta (DPA) pyydetään lupa tutkimuksen suorittamiseen. Lisäksi Tanskan lääkevirastolta pyydetään hyväksyntä, ja tutkimusta valvoo Good Clinical Practice (GCP) -yksikkö (Birgitte Grøn). Jokaisen vapaaehtoisen (MESRIX-III:n osallistuja) on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen kuin hänet voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Osallistujien terveydestä, muista puhtaasti yksityisistä asioista saadut tiedot ja muut luottamukselliset tiedot ovat salassapitovelvollisuuden alaisia. Kenelläkään hankkeen osallistujalla ei ole henkilökohtaista taloudellista kannustinta kuvatun hankkeen toteuttamiseen. Näytteet analysoidaan ja varastoidaan Tanskassa.

Riskinarviointi Kun MESRIX-III:n tutkimukseen osallistujat saavat joko ASC:itä tai lumelääkettä suuriin sylkirauhasiin, haittatapahtumien, kuten infektion ja verenvuodon, riskin arvioidaan olevan alle 0,5 %, kun käytetään samanlaisia ​​toimenpiteitä. Aiemmissa tutkimuksissamme yksikään 40 osallistujasta ei kehittänyt haittavaikutuksia.

MESRIX-III:n osallistujat voivat myös kokea kipua hetkellisesti elinsiirtotuotteen (ASC:t tai lumelääke) injektion aikana.

Mahdollisen karsinogeenisen vaikutuksen teoreettisesta riskistä MSC/ASC:n hoidossa on keskusteltu. Tämä johtuu niiden kasvutekijöiden, kuten epidermaalisen kasvutekijän (EGF) tuottamisesta, MSC/ASC:iden tuottamasta tekijästä. Nämä näkökohdat ovat erityisen tärkeitä, koska ASC:itä käytetään osallistujille, joilla on aiemmin diagnosoitu syöpä. Syövän mallijärjestelmissä MSC:iden vaikutus syövän kasvuun on kuitenkin kiistanalainen, koska MSC:iden on molempien osoitettu olevan estäviä ja stimuloivia. Lisäksi lukuisia kliinisiä tutkimuksia, joissa on yli 1000 osallistujaa, on suoritettu MSC:illä eri osallistujapopulaatioissa, eikä syövän ilmaantuvuuden ole havaittu lisääntyneen. Nämä tutkimukset sisältävät MSC:iden paikallisen injektion. Mitä tulee ex vivo -laajennettujen MSC:iden käyttöön, laajasta tutkimuksesta huolimatta ei ole olemassa tietoja, jotka osoittaisivat laajentuneiden ihmisen MSC:iden/ASC:iden pahanlaatuista transformaatiota.

Tiedonkeruu Lähdetiedot: Kaikille tapausraporttilomakkeessa (CRF) on lähdedokumentaatio.

Tutkimusjohtaja antaa suoran pääsyn tutkimustietoihin ja tutkimusasiakirjoihin tiedeeettisen komitean, Tanskan terveys- ja lääkeviranomaisen tai vastaavien muiden maiden viranomaisten seurantaa, auditointia ja tarkastuksia varten. Henkilötietojen käsittelyyn yleisen tietosuoja-asetuksen mukaisesti pyydetään lupa DPA:lta. Hakemukset lähetetään Rigshospitaletin lakisihteeristön kautta.

Tiedot analysoidaan R:llä. Tietomme säilytetään turvallisesti elektronisessa tiedonkeruujärjestelmässä (EDC) Redcap. Kaikki tiedot syötetään suoraan. Kokeilu päättyy, kun kaikki tiedot on kerätty.

Kaikki tulokset tallennetaan ja analysoidaan sähköisesti; osallistujien nimettömyys varmistetaan kansallisen tietolainsäädännön mukaisesti. Tutkimuksen päätyttyä tiedot säilytetään nimettömässä muodossa. Sosiaaliturvatunnukset sisältävät tiedot pidetään lukittuina ja asiattomien käsissä.

Aihe luottamuksellisesti Tutkija on velvollinen varmistamaan, että osallistujan nimettömyys suojataan ja säilytetään. CRF:n koehenkilöt tulee tunnistaa vain niiden nimikirjaimilla ja tutkimusnumerolla. Päätutkija säilyttää tiukasti luottamukselliset asiakirjat, joita ei ole tarkoitus lähettää (esim. allekirjoitetut tietoisen suostumuksen lomakkeet). GCP-ohjeiden mukaisesti tutkijan ja laitoksen on sallittava valvontayrityksen valtuutetuille edustajille suora pääsy koehenkilöiden alkuperäisiin potilastietoihin tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden ja tietojen tarkistamiseksi. Kaikki tästä protokollasta saadut tiedot osallistujista on suojattu yleisen tietosuoja-asetuksen (GDPR) mukaisesti.