Kiertävän kasvain-DNA:n hyödyntäminen leikkauksen jälkeisen hoidon tehostamiseksi resektoiduilla paksusuolensyöpäpotilailla (ERASE-CRC)

Sisällyttämiskriteerit, osa I, adjuvanttivaihe:

• Kirjallinen tietoinen suostumus opiskelumenettelyihin;
• 18-70-vuotiaat ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 tai 71-75-vuotiaat ja ECOG-suorituskykytila ​​0;
• Histologisesti vahvistettu vaiheen III tai korkean riskin vaiheen II paksusuolen adenokarsinooma mukaan lukien intraperitoneaalinen peräsuolen syöpä. Vaiheen II paksusuolensyövän riski on korkea, jos vähintään yksi merkittävä prognostinen tekijä (pT4, tutkittu alle 12 solmua, kliininen esitys suolen perforaatiolla) tai vähintään kaksi vähäistä prognostista tekijää (aste 3 tai 4, kliininen esitys suolen tukkeutumisesta, histologisia merkkejä verisuonten tai imukudosten tai perineuraalisesta invaasiosta, korkeat ennen leikkausta CEA-tasot) on raportoitu;
• Parantava leikkaus, joka suoritettiin vähintään 4 ja enintään 12 viikkoa ennen satunnaistamista (odotettaessa ct-DNA-analyysin tuloksia, enintään 2 FOLFOX/CAPOX-sykliä voidaan aloittaa adjuvanttihoito 8-10 viikon kuluessa leikkauksesta);
• Varjoaineella tehostettu rintakehän ja vatsan CT-skannaus (tai vatsan MRI ja rintakehän CT, jos varjoaineella tehostettu TT-skannaus on vasta-aiheinen) tehty leikkauksen jälkeen ja ennen satunnaistamista ilman merkkejä etäpesäkkeistä;
• Formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudoksen saatavuus kirurgisesta näytteestä ja verinäytteestä ct-DNA-analyysiä varten 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
• Positiivinen ct-DNA leikkauksen jälkeen (keskiarviointi);
• Neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, Hgb ≥ 9 g/dl;
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (UNL), ASAT (SGOT) ja/tai ALAT (SGPT) ≤2,5 x UNL (tai <5 x UNL maksametastaasien tapauksessa), alkalinen fosfataasi ≤2,5 x UNL ( tai <5 x UNL maksametastaasien tapauksessa);
• kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x UNL;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla seulontakäynnillä negatiivinen raskaustesti. Tässä tutkimuksessa hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia murrosiän jälkeen olevia naisia, paitsi jos osallistujat ovat postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukautta, ovat kirurgisesti steriilejä tai seksuaalisesti passiivisia. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Kuitenkin, jos 12 kuukauden amenorrea puuttuu, yksi FSH-mittaus ei riitä;
• Tutkittavien ja heidän kumppaniensa on oltava valmiita välttämään raskautta kokeen aikana. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, ja hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on siksi oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä.

Ehkäisy alkaa tutkimusseulontakäynnillä koko tutkimusjakson ajan aina 180 päivään viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä. - Tahto ja kyky noudattaa protokollaa.

Inkluusiokriteerit, osa II, adjuvantin jälkeinen vaihe:

• Kirjallinen tietoinen suostumus opiskelumenettelyihin;
• ≥ 18 vuoden ikä;
• Histologisesti vahvistettu vaiheen III tai korkean riskin vaiheen II paksusuolen adenokarsinooma mukaan lukien intraperitoneaalinen peräsuolen syöpä. Vaiheen II paksusuolensyövän riski on korkea, jos vähintään yksi merkittävä prognostinen tekijä (pT4, tutkittu alle 12 solmua, kliininen esitys suolen perforaatiolla) tai vähintään kaksi vähäistä prognostista tekijää (aste 3 tai 4, kliininen esitys suolen tukkeutumisesta, histologisia merkkejä verisuonten tai imukudosten tai perineuraalisesta invaasiosta, korkeat ennen leikkausta CEA-tasot) on raportoitu;
• Fluoropyrimidiiniä ja oksaliplatiinia sisältävä adjuvanttihoito vähintään 3 kuukauden ajan (6 sykliä 5-fluorourasiili- ja oksaliplatiinipohjaista hoitoa tai 4 kapesitabiini- ja oksaliplatiinipohjaista hoitojaksoa) ja enintään 6 kuukautta (12 sykliä 5-fluorourasiili- ja oksaliplatiinipohjaista hoitoa). oksaliplatiinipohjainen hoito tai 8 kapesitabiini- ja oksaliplatiinipohjaista hoitojaksoa);
• Varjoaineella tehostettu rintakehän ja vatsan TT-skannaus (tai vatsan MRI ja rintakehän CT, jos varjoaineella tehostettu TT-skannaus on vasta-aiheinen) tehdään 4 viikon sisällä adjuvanttihoidon päättymisestä ja 28 päivää ennen satunnaistamista;
• FFPE-kasvainkudoksen saatavuus kirurgisesta näytteestä ja verinäytteestä ct-DNA-analyysiä varten 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
• Positiivinen ct-DNA adjuvanttihoidon päätyttyä (keskitetty laboratorioarviointi);
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1;
• Neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, Hgb ≥ 9 g/dl;
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (UNL), ASAT (SGOT) ja/tai ALAT (SGPT) ≤2,5 x UNL (tai <5 x UNL maksametastaasien tapauksessa), alkalinen fosfataasi ≤2,5 x UNL ( tai <5 x UNL maksametastaasien tapauksessa);
• kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x UNL;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla seulontakäynnillä negatiivinen raskaustesti. Tässä tutkimuksessa hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia murrosiän jälkeen olevia naisia, paitsi jos osallistujat ovat postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukautta, ovat kirurgisesti steriilejä tai seksuaalisesti passiivisia. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Jos amenorreaa ei ole kestänyt 12 kuukautta, yksi FSH-mittaus ei kuitenkaan riitä.
• Tutkittavien ja heidän kumppaniensa on oltava valmiita välttämään raskautta kokeen aikana. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, ja hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on siksi oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä.

Ehkäisy alkaa tutkimusseulontakäynnillä koko tutkimusjakson ajan aina 180 päivään viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä.

- Tahto ja kyky noudattaa protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Osa 1, adjuvanttifaasi ja osa 2, adjuvantin jälkeinen vaihe
• Kaikki todisteet etäpesäkkeestä (radiologinen tai patologinen etäpesäke);
• Makroskooppiset tai mikroskooppiset todisteet jäännöskasvaimesta (R1- tai R2-resektiot) leikkauksen jälkeen;
• Muut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallista tyvi- ja levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ;
• Vain osa 1: potilas, jolla on täydellinen dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPYD) puutos (homotsygoottinen seuraavista DPYD-polymorfismista: c1679GG, c1905+1AA, c2846TT);
• Keskushermoston sairauden historia tai näyttö fyysisen tutkimuksen perusteella, ellei sitä hoideta riittävästi;
• aliravitsemuksen kliiniset merkit;
• Aktiiviset hallitsemattomat infektiot tai muut kliinisesti merkittävät samanaikainen sairaus, joka on vasta-aiheinen kemoterapian antamisen;
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta;
• Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, esimerkiksi aivoverenkiertohäiriöt (≤6 kuukautta), sydäninfarkti (≤6 kuukautta), epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä;
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta;
• Ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute, imeytymishäiriö tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä;
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai 2 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi);
• Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille tai yliherkkyys jollekin muulle koelääkkeiden aineosalle;
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia koelääkkeiden kanssa lääkeyhtiöiden tuotetietojen mukaan;
• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on joko positiivinen raskaustesti tai ei lainkaan raskaustestiä seulonnassa. Seksuaalisesti aktiiviset miehet ja naiset (hedelmällisessä iässä), jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä (määritelty kohdassa 5.5) tutkimuksen aikana ja 180 päivään viimeisen koehoidon jälkeen.