Ensimmäinen ihmisessä (FIH), monikeskus, avoin, faasi Ia (annoksen eskalointi) / vaihe Ib (annoksen laajentaminen) PTX-912:n tutkimus potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä sekä halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.
2. Mies- ja naispotilaat ovat ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Halukas noudattamaan kaikkia protokollan edellyttämiä käyntejä, arviointeja ja menettelyjä.
4. Potilaat, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla sairaus on edennyt kaikilla saatavilla olevilla hoitotasoilla tai joille ei ole olemassa kohtuullista hoitotasoa, josta olisi kliinistä hyötyä.
5. Toipuminen kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisuuksista hyväksyttävään lähtötilanteeseen (laboratoriotoksisuus, katso sisällyttämisrajat). NCI CTCAE v5.0, luokka 0 tai 1, lukuun ottamatta toksisuutta, jota ei pidetä turvallisuusriskinä (esim. hiustenlähtö tai vitiligo).
6. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 ilman heikkenemistä seulonnan aikana.
8. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Hiljattain suuren leikkauksen saaneiden potilaiden on oltava riittävästi toipuneet ilman jatkuvia komplikaatioita leikkauksesta ennen tutkimushoitoa.
10. Halukkuus noudattaa tutkimushoitokohtaisia ​​ehkäisyvaatimuksia.
11. Arvioitu elinajanodote 3 kuukautta (12 viikkoa) tai enemmän tutkijan määrittämänä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai aiempaa hoitoa IL-2/IL-15-hoidolla. IL-2/IL-15:n käyttö lisähoitokomponenttina adoptiivisessa soluterapiassa on sallittua.
2. Hänellä on diagnoosi immuunipuutos.
3. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
4. Aiempi tai tunnettu intoleranssi, merkittävä yliherkkyys tai anafylaksia jollekin PTX-912:n aineosalle tai jollekin apuaineista.
5. Aiemmasta systeemisestä hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka olivat suurempia kuin NCI CTCAE:n luokka 1 ensimmäisen annoksen ottohetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja aiemmasta kemoterapiasta johtuvaa asteen 2 neuropatiaa.
6. Kokenut kliinisesti merkittävää immuunijärjestelmään liittyvää toksisuutta aikaisemmasta immunoterapiasta, joka tutkijan mielestä estäisi protokollahoidon tai tekisi potilaan sopimattomaksi tutkimukseen.
7. Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (alla olevia poikkeuksia lukuun ottamatta) tai suuren leikkauksen ennakointi tutkimushoidon aikana.
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai sinulla on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.
9. Hallitsematon diabetes mellitus tai muu hallitsematon immuunijärjestelmään liittyvä endokrinopatia tutkijan mielestä.
10. Primaarinen keskushermoston (CNS) sairaus tai leptomeningeaalinen sairaus.
11. Sydän- ja verisuonitauti tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
12. Epänormaali keuhkojen toiminta viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien aiempi pneumoniitti, aktiivinen keuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii steroidien käyttöä, idiopaattinen keuhkofibroosi, aktiivinen keuhkopussin effuusio, vaikea hengenahdistus levossa tai lisähappihoitoa vaativa.
13. Aiemmat allogeeniset, luuytimen tai kiinteän elimen siirrot.
14. Sai elävän viruksen rokotuksen ≤14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (kausi-influenssa ja muut inaktivoidut rokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja).
15. Kliinisesti merkittävä verenvuoto 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen dy annosta.
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka odottavat tulevansa raskaaksi ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.