Kliininen tutkimus kannabidiolista lapsilla ja nuorilla, joilla on Fragile X -oireyhtymä (RECONNECT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispuoliset lapset ja nuoret, jotka ovat 3–< 18-vuotiaita, seulonnan aikana.
• Tutkija arvioi, että hän on yleisesti hyvässä terveydentilassa seulonnassa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratoriotestin tulosten perusteella. -Sekä tutkijan että sponsorin on dokumentoitava vertailualueen ulkopuoliset laboratoriotulokset kliinisesti merkityksettömiksi.
• Osallistujilla on oltava FXS-diagnoosi FMR1-geenin täydellisen mutaation molekyylidokumentaation avulla, joka on dokumentoitu seulonnan yhteydessä tehdyllä geneettisellä testauksella.
• Potilaiden, joilla on ollut kohtaushäiriöitä, on tällä hetkellä saatava vakaa hoito-ohjelma, jossa on enintään kaksi kouristuslääkettä (ASM) neljän viikon ajan ennen tutkimusta. Seulonta; tai hänen on oltava kohtausvapaa vuoden ajan, jos hän ei tällä hetkellä saa ASM:ää.
• Potilaiden, jotka käyttävät psykoaktiivisia lääkkeitä, tulisi olla vakaalla, enintään kolmella tällaisella lääkkeellä vähintään neljän viikon ajan ennen seulontaa, ja heidän tulee noudattaa tätä hoito-ohjelmaa koko tutkimuksen ajan. Psykoaktiivisia lääkkeitä ovat (mutta eivät rajoitu) psykoosilääkkeet, masennuslääkkeet, anksiolyytit, tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriölääkkeet (ADHD) ja unilääkkeet.
• Jos potilaat saavat ei-lääketieteellisiä, käyttäytymiseen ja/tai ruokavalioon liittyviä toimenpiteitä, heidän on oltava vakaa ja he ovat olleet niin kolmen kuukauden ajan ennen seulontaa.
• Potilaiden painoindeksi on 12-30 kg/m2 (mukaan lukien).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti kaikilla määrätyillä käynneillä.
• Potilaille ja vanhemmille/hoitajille on tiedotettava riittävästi tutkimuksen luonteesta ja riskeistä ja heille on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaa.
• Potilaat ja vanhemmat/hoitajat sitoutuvat noudattamaan kaikkia tutkimusrajoituksia ja noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja ovat tutkijan mielestä luotettavia ja halukkaita ja kykeneviä noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia ja menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta; hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miespotilaat, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä ja jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää alla kuvatulla tavalla hoidon keston ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Tavanomaisia ​​hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat pidättäytyminen (määritelty heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi seulonnasta kolmeen kuukauteen tutkimuslääkityksen viimeisen annoksen jälkeen) tai erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö, mukaan lukien hormonaalinen ehkäisy, pallea, kohdunkaulan korkki, emättimen sieni, kondomi, spermisidi, vasektomia tai kohdunsisäinen laite. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (kalenteri, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä.
• Aiempi merkittävä allerginen tila, merkittävä lääkkeeseen liittyvä yliherkkyys tai allerginen reaktio mille tahansa ZYN002:een tai sen apuaineille liittyvälle yhdisteelle tai kemikaaliluokkaan.
• Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai laitteelle enintään 30 päivää ennen seulontaa tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai kokonaisbilirubiinitaso on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 kertaa normaalin yläraja tai alkalisen fosfataasin taso on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaalin yläraja.
• Kannabiksen tai minkä tahansa THC:tä tai CBD:tä sisältävän tuotteen käyttö 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai tutkimuksen aikana (paitsi ZYN002).
• Potilaalla on positiivinen lääkeseulonta, mukaan lukien etanoli, kokaiini, THC, barbituraatit, amfetamiinit (ellei niitä ole määrätty), bentsodiatsepiinit (paitsi midatsolaami tai vastaava, jota annetaan verikokeessa ja EKG:n keräämisessä) ja opiaatteja.
• Potilas käyttää seuraavia AED-lääkkeitä (kouristuskohtausten ja/tai epilepsian hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä): klobatsaami, fenobarbitaali, etosuksimidi, felbamaatti, karbamatsepiini, fenytoiini tai vigabatriini.
• Potilas käyttää voimakasta CYP3A4:n estäjää/indusoijaa tai CYP3A4:n herkkää substraattia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat lääkkeet: midatsolaami (paitsi kerta-annokset, jotka annetaan verinäytteiden ja EKG:n ottamiseksi), suun kautta otettava ketokonatsoli, flukonatsoli, nefatsadoni, rifampiini, alfentaniili, alfutsosiini, amiodaroni, siklosporiini, dasatinibi, dosetaksoli, eplerenoni, ergotamiini, everolimuusi, fentanyyli, halofantriini, irinotekaani, lapatinibi, levometadyyli, lumefantriini, tafenintemiini, sirimuskireeniini, treimusirusiini, tremimuskiinirenio, nilotinibi, ta vinorelbiini, mäkikuisma ja greippimehu/tuotteet.
• Potilaat eivät saa ottaa bentsodiatsepiineja (paitsi kerta-annoksia, jotka annetaan verinäytteiden ja EKG:n ottamiseksi) seulonnan tai tutkimuksen aikana.
• Potilaan odotetaan aloittavan tai muuttavan farmakologisia tai ei-farmakologisia toimenpiteitä tutkimuksen aikana.
• Potilaalla on pitkälle edennyt, vaikea tai epävakaa sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen tulosten arviointia.
• Potilaalla on akuutti tai etenevä neurologinen sairaus, psykoosi, skitsofrenia tai mikä tahansa muu psykiatrinen häiriö tai vakavia mielenterveyshäiriöitä (muita kuin FXS), jotka todennäköisesti edellyttävät muutoksia lääkehoitoon tai häiritsevät tutkimuksen tavoitteita tai kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia.
• Potilaalla on positiivinen tulos HBsAg-, HCV- tai HIV-vasta-aineiden esiintymisestä.
• Potilaalla on tiedossa sydän- ja verisuonisairaus, pitkälle edennyt arterioskleroosi, sydämen rakenteellinen poikkeavuus, kardiomyopatia, vakavia sydämen rytmihäiriöitä, sepelvaltimotauti, sydämen johtumisongelmia, harjoitukseen liittyviä sydäntapahtumia, mukaan lukien pyörtyminen ja pre-pyörtyminen, torsades de pointes (TdP) riskitekijöitä ) (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) tai muut vakavat sydänongelmat.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä tila tai poikkeava löydös seulontakäynnillä, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimukseen osallistumisen tai häiritsisi tutkimuslääkkeen arviointia.
• Mikä tahansa ihosairaus tai -sairaus, mukaan lukien ekseema, psoriaasi, melanooma, akne, kosketusihottuma, arpeutuminen, epätäydellisyydet, leesiot, tatuoinnit tai värimuutokset, jotka voivat vaikuttaa hoitoon, levityskohdan arviointiin tai koelääkkeen imeytymiseen.
• Huumeiden väärinkäytön hoitohistoria tai todisteet siitä viimeisen vuoden aikana.
• Aikaisempi osallistuminen ZYN002-tutkimukseen (poikkeuksena potilaat, jotka eivät osallistuneet tutkimukseen ZYN2-CL-016 tutkimukseen ZYN2-CL-017).
• Potilas vastaa "kyllä" kysymykseen 4 tai 5 C-SSRS:ssä (lapset) seulonnan aikana tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.