Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BRCAnessin toiminnallinen analyysi (FAB)

torstai 12. helmikuuta 2026 päivittänyt: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center

Homologisen rekombinaation puutteen ja olaparibivasteen välinen korrelaatio potilailla, joilla on uusiutuva epiteeli munasarjasyöpä (EOC)

PARP-inhibiittorit ovat tehokkaimpia homologisissa rekombinanteissa (HR) puutteellisissa kasvaimissa. On selviä viitteitä siitä, että BRCA1- tai BRCA2-mutatoituneiden EOC:iden lisäksi on toinen ryhmä EOC:ita, joilla on puutteita HR:ssä (esim. BRCAness), jotka saattavat hyötyä PARP-estäjien hoidosta. HR:n arviointi korkean asteen EOC:ssa voisi siksi toimia paremmin ennustavana biomarkkerina ja mahdollistaa suuremman potilasryhmän tunnistamisen, joka voisi hyötyä eniten platinapohjaisesta kemoterapiasta ja PARP-estäjän ylläpitohoidosta. Kehitimme äskettäin vankan ex vivo toiminnallisen määrityksen (RAD51-määritys;) HR:n testaamiseksi elinkelpoisessa kasvainkudoksessa. Ehdotetussa tutkimuksessa arvioimme, ennustaako RAD51-määritys herkkyyttä olaparibihoidolle potilailla, joilla on toistuva EOC. RAD51-määrityksellä pyrimme tunnistamaan suuremman määrän potilaita, jotka hyötyvät PARP-estäjän olaparib-hoidosta, kuin potilaita, joilla on vain iturata tai somaattinen BRCA-mutaatio. Lisäksi pyrimme tunnistamaan molekyylimarkkerit (mukaan lukien genomiset markkerit), jotka liittyvät RAD51-määrityksen tuloksiin. Lopuksi tutkimme, voidaanko näitä molekyylimarkkereita mitata nestemäisistä biopsioista analysoimalla ctDNA:ta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Epiteliaalinen munasarjasyöpä (EOC) esiintyy usein pitkälle edenneessä vaiheessa ja sen ennuste on epäsuotuisa. Hoitostandardi sisältää täydellisen tai optimaalisen debulking-leikkauksen ja kemoterapian, mutta useimmilla potilailla sairaus uusiutuu. Uusiutumista hoidetaan usein lisäkemoterapialla, ja valituille potilaille hoito PARP-estäjillä voi olla vaihtoehto. Potilaat, joilla on platinaherkkä uusiutuva epiteelin munasarjasyöpä (EOC) ja ituradan tai somaattinen BRCA1- tai BRCA2-mutaatio ja jotka reagoivat platinapohjaiseen kemoterapiaan, ovat tällä hetkellä oikeutettuja ylläpitohoitoon poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjällä. olaparibia kemoterapian jälkeen. Sukulinjan (11-15 %) tai somaattisesti hankitut (6-7 %) BRCA1- ja BRCA2-mutaatiot johtavat homologisen rekombinaation (HR) puutteeseen ja sitä seuraavaan vähemmän tehokkaaseen DNA:n korjaukseen. PARP-estäjät ovat tehokkaimpia HR-puutteellisissa kasvaimissa. On olemassa selviä viitteitä siitä, että BRCA1- tai BRCA2-mutaation EOC:n lisäksi on toinen ryhmä EOC:ita (n. 15-30 %), joilla on puutteita HR:ssä (ts. BRCAness), jotka saattavat hyötyä PARP-estäjien hoidosta (Mukhopadhyay, Cancer Res 2012; Konstantinopolos, Cancer Discovery 2015; Telli, Clin Cancer Res 2016). HR:n arviointi korkean asteen EOC:ssa voisi siksi toimia paremmin ennustavana biomarkkerina ja mahdollistaa suuremman potilasryhmän tunnistamisen, joka voisi hyötyä eniten platinapohjaisesta kemoterapiasta ja PARP-estäjän ylläpitohoidosta. Kehitimme äskettäin vankan ex vivo toiminnallisen määrityksen (RAD51-määritys;) HR:n testaamiseksi elinkelpoisessa kasvainkudoksessa (Naipal, Clin. Cancer Res., 2014). Vielä ei kuitenkaan tiedetä, ennustaako RAD51-määrityksen tulos luotettavasti herkkyyttä platinapohjaiselle kemoterapialle tai PARP-estäjille. Siksi ehdotetussa tutkimuksessa arvioimme, ennustaako RAD51-määritys herkkyyttä olaparibihoidolle potilailla, joilla on toistuva EOC. RAD51-määrityksellä pyrimme tunnistamaan suuremman määrän potilaita, jotka hyötyvät PARP-estäjän olaparib-hoidosta, kuin potilaita, joilla on vain iturata tai somaattinen BRCA-mutaatio. Lisäksi pyrimme tunnistamaan molekyylimarkkerit (mukaan lukien genomiset markkerit), jotka liittyvät RAD51-määrityksen tuloksiin. Lopuksi tutkimme, voidaanko näitä molekyylimarkkereita mitata nestemäisistä biopsioista analysoimalla ctDNA:ta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Alankomaat, 2300RC
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Erasmus Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on toistuva korkea-asteinen seroottinen tai endometrioidinen EOC (yli 3 kuukautta platinaa sisältävän kemoterapian jälkeen ja jotka eivät ole halukkaita tai kelpaamattomia platinapohjaiseen hoitoon), joilla on kasvainleesio, joka voidaan korjata biopsialla tai joille voidaan tehdä askites-drenaatio ennen hoitoa.
  • Korkealaatuisen seroosin tai endometrioidisen EOC:n diagnoosi vahvistettu histologialla.
  • Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
  • 18 vuotta täyttänyt nainen
  • Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän kuluessa ennen olaparibin antamista
  • Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​0–2
  • Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 16 viikkoa.
  • Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja varmistettu ennen hoitoa päivänä 1.
  • Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan protokollaa tutkimuksen keston ajan, mukaan lukien hoidossa ja määräaikaisissa vierailuissa ja tutkimuksissa.
  • Arvioitavissa oleva sairaus, mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattava, joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa käyttämällä RECISTiä TT:llä tai MRI:llä ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin.
  • Osallistuakseen valinnaiseen tutkivaan geenitutkimukseen ja valinnaiseen biomarkkeritutkimukseen potilaiden on täytettävä tietoinen suostumus geenitutkimukseen ja tietoinen suostumus biomarkkeritutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen kuukauden aikana.
  • Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi.
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ -syöpä, vaiheen 1 ja asteen 1 kohdun limakalvosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet, mukaan lukien rintasyöpä ja lymfoomat, jotka on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta yhtä tai korkeammalle tasolle 3 vuotta.
  • Potilaat, jotka saavat sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
  • Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien tai kohtalaisten CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö
  • Tunnettujen vahvojen tai kohtalaisten CYP3A-induktorien samanaikainen käyttö.
  • Pysyvät myrkyllisyydet, yleiset terminologiakriteerit haittavaikutuksille, jotka ovat yhtä suuret tai korkeammat kuin aste 2, aiheutuvat aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
  • Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan.
  • Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
  • Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi.
  • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
  • Imettävät naiset.
  • Immuunipuutospotilaat, esimerkiksi potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle.
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
  • Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti, koska riski tartuttaa infektio veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta
  • Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto.
  • Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä, akuutti myelooinen leukemia tai joilla on MDS:ään, AML:ään viittaavia piirteitä.
  • Kokoverensiirrot viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
  • Lepo-EKG, jonka QTc on vähintään 470 ms, kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Olaparib-monoterapia
Potilaita hoidetaan BRCA-tilasta riippumatta olaparibitabletilla 300 mg kahdesti kahdesti.
Diagnostinen testi: Funktionaalinen RAD51-määritys
ex vivo -toiminnallinen määritys (RAD51-määritys, joka tunnetaan myös nimellä Repair Capacity (RECAP) -määritys) homologisen rekombinaatiovajeen (HRD) testaamiseksi elinkelpoisessa kasvainkudoksessa
Muut nimet:
  • RECAP-määritys
Lääke: Olaparib suun kautta otettava tuote
300 mg bid
Muut nimet:
  • Olaparib tabletti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastausaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
Ensisijainen päätetapahtuma on RR, joka määritellään parhaaksi kokonaisvasteeksi (osittainen vaste ja/tai täydellinen vaste) RECIST1.1:n mukaisesti sekä HR-taitoiselle että HR-puutteelliselle ryhmälle RAD51-määrityksellä määritettynä.
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
aika olaparibin ylläpitohoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, olaparibin BRCA1- tai BRCA2-mutantti (idulinja tai somaattinen) HR-puutosryhmässä, ei-BRCA-mutantti-HR-puutosryhmässä ja HR osaava ryhmä
3 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
aika olaparibin aloittamisesta kuolemaan (mikä tahansa syy).
3 vuotta
RAD51 testi
Aikaikkuna: 3 vuotta
Informatiivisten RAD51-testitulosten prosenttiosuus kasvainbiopsioista ja/tai askitesista
3 vuotta
Toiminnan menetys mutaatio
Aikaikkuna: 3 vuotta
Tunnista toimintomutaatioiden menetys HR:ään liittyvissä geeneissä osana molekyylianalyysiä HR-taito- ja HR-puutteellisessa ryhmässä RAD51-määrityksellä määritettynä.
3 vuotta
NCT-CTC myrkyllisyyskriteerit
Aikaikkuna: 3 vuotta
Haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4.03 (CTCAE) turvallisuus ja haittatapahtumat (AE) luokka 3>5.
3 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
molekyylimarkkeri nestemäisissä biopsioissa
Aikaikkuna: 3 vuotta
molekyylimarkkerianalyysi BRCA/HRD (ctDNA veressä), käyttäen NGS- ja digitaalisia PCR-analyysejä
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Leiden University Medical Center

Yhteistyökumppanit

University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 4. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 17. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FAB18

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset BRCA1-mutaatio

Kliiniset tutkimukset Funktionaalinen RAD51-määritys

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Denmark

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa